《Scientific Reports》：Unexpectedly low prevalence of hepatitis delta virus infection in Southern Viet Nam
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本研究针对越南高乙肝（HBV）负担背景下HDV（最严重病毒性肝炎形式）的流行病学贡献不明的问题，通过标准化检测技术（LIAISON XL Anti-HDV）对721名HBsAg阳性患者（涵盖肝炎急性发作、肝硬化、肝细胞癌及慢性乙肝群体）进行HDV抗体筛查。结果发现越南南部HDV总体感染率仅1.5%，且与严重肝病无显著关联，提示HDV并非该地区肝病主要驱动因素。该发现颠覆了越南北部/中部地区HDV高流行（8-14%）的认知，强调了制定地域特异性筛查策略的必要性，为优化HDV临床管理提供关键循证依据。
在东南亚的医疗版图上，越南一直背负着病毒性肝炎的沉重负担。其中，乙型肝炎病毒（HBV）感染率高达8.1%，而由此引发的肝硬化、肝细胞癌（HCC）等终末期肝病更是让这个国家的公共卫生系统不堪重负。然而，在HBV的阴影下，还潜藏着一个更为凶险的“共犯”——丁型肝炎病毒（HDV）。作为一种缺陷型RNA病毒，HDV必须依赖HBV的外壳才能感染肝细胞，但一旦形成共感染，其导致的肝脏炎症、纤维化进展速度和肝癌风险，远比单纯的HBV感染要迅猛和严重得多。全球数据显示，HDV感染可使慢性乙肝患者的死亡率增加2至3倍。
长期以来，越南的HDV流行病学图景并不清晰，且呈现出令人困惑的地域差异。此前的研究多集中在越南北部和中部地区，一项荟萃分析显示，这些地区的HDV抗体阳性率约为7.93%，而HDV RNA阳性率甚至高达13.9%。然而，对于拥有胡志明市这一全国最大人口中心的南部地区，HDV的真实流行情况却几乎是一片空白。这种认知上的缺口带来了严峻的挑战：临床医生是否应该对南部所有乙肝携带者进行常规HDV筛查？现有的基于北部数据制定的国家防治指南是否适用于南部？解答这些问题的关键，在于获得来自南部地区、采用国际标准化检测方法的高质量流行病学数据。
正是在这一背景下，由Thuy Nguyen、Van Huy Vo、Hoang Huu Bui和Frank Maldarelli等科学家领衔的研究团队，在《Scientific Reports》上发表了他们的最新研究成果。他们旨在精确评估HDV在越南南部HBsAg阳性人群中的感染率，并探究HDV感染与不同临床阶段肝病（从稳定的慢性肝炎到致命的肝癌）之间的关联。
为了确保研究的准确性和可比较性，研究人员摒弃了可能灵敏度不一的自建检测方法，严格采用了经过临床验证的标准化检测技术。研究在胡志明市大学医学中心这一南部核心转诊医院开展，纳入了721名HBsAg阳性参与者，并根据其肝病状况分为四组：肝炎急性发作（ALT>5倍正常值上限，158人）、肝硬化（181人）、肝细胞癌（207人）和稳定的慢性乙肝（175人）。核心检测手段包括：使用LIAISON XL Anti-HDV试剂盒检测总HDV抗体；对抗体阳性样本，使用RoboGene HDV RNA Quantification Kit 2.0进行HDV RNA定量（检测下限达14 IU/mL）；并对部分样本成功进行了HDV和HBV的基因分型与系统进化分析。
HDV感染并未显著加重越南南部的肝病负担
研究结果出乎意料地清晰：在整个721人的研究队列中，仅有11人（1.5%）检测到HDV抗体阳性。进一步分析各组数据发现，肝炎急性发作组阳性率为1.27%（2/158），肝硬化组为2.21%（4/181），肝细胞癌组为2.42%（5/207），而在稳定的慢性乙肝组中，竟未发现一例感染者（0/175）。虽然HDV感染在严重肝病组（急性发作、肝硬化、肝癌合并计算）中的发生率（2.01%）高于稳定慢性乙肝组，但统计学分析显示这一差异并不显著。这一明确的数据有力地表明，在越南南部接受医疗服务的HBsAg阳性人群中，HDV感染并非驱动其进展至严重肝病的主要因素。
HDV抗体水平与病毒复制活跃度相关
在11名HDV抗体阳性者中，有9人的样本可用于HDV RNA检测，其中4人（44.4%）结果为阳性，表明存在活跃的病毒复制。一个有趣的发现是，尽管使用的抗-HDV检测是定性试验，但其信号/临界值（S/CO）比值与HDV RNA水平之间存在显著的正相关关系。这意味着，抗体滴度较高的患者，其体内的病毒载量也倾向于更高。这提示在HDV RNA检测不可及或费用高昂的地区，抗-HDV的滴度或许可作为评估病毒复制活跃度的初步参考指标。
越南流行的HDV株具有地域特异性
研究人员成功地对两名高病毒载量参与者的HDV毒株进行了基因测序，确定其为全球最常见的HDV基因1型。系统进化分析显示，本次研究中发现的病毒序列与1999年至2006年间从居住在法国的越南个体中分离出的HDV毒株聚集成簇。
HBV基因型分布与肝病进展相关
此外，研究还对55名参与者的HBV进行了全基因组测序。结果显示，80%的感染者携带HBV基因B型（HBV-B），20%为基因C型（HBV-C）。值得注意的是，在肝硬化和肝癌患者中，发现了一个由高度相似的HBV-B型病毒组成的巨大簇，其内部病毒序列的平均配对距离很低（0.78%），提示这些导致严重肝病的病毒可能来源于近期共同的传播链或具有相似的进化路径。
本研究通过严谨的设计和标准化的检测，首次清晰地描绘了HDV在越南南部HBsAg阳性人群中的低流行现状。其核心结论是，HDV感染并非该地区严重肝病的主要贡献者，这与越南北部和中部地区的情况形成鲜明对比。这种巨大的地域差异揭示了HDV流行病学的复杂性，其驱动因素可能包括不同的传播途径（如特定高风险行为的地理分布）、研究人群的差异或历史上研究方法的不统一。因此，研究团队强调，制定HDV筛查策略不应“一刀切”，而应基于不同地区的具体流行病学数据，采取因地制宜的方法。对于越南南部而言，基于风险的针对性筛查可能比全民普筛更具成本效益。这项研究不仅填补了关键的数据空白，也为越南乃至其他具有类似HDV流行异质性国家的公共卫生政策制定提供了至关重要的科学依据。
