中国双胎新生儿出生体重百分位数参考值的建立：一项基于曲线建模的综合研究

《Scientific Reports》：Establishing twin birth weight percentile values with gestational age of 22 to 42 weeks in China: a synthesis study of curve modelling

为解决中国双胎新生儿因缺乏统一生长标准而导致的SGA/LGA误诊问题，研究人员开展了一项基于系统综述的综合研究。通过整合全国高质量数据，建立了适用于22-42周胎龄的男女双胎出生体重百分位数参考值。该研究证实双胎生长轨迹显著低于单胎，其建立的参考值有望在临床实践中替代单胎标准，更准确地评估双胎新生儿生长状况。

　　

论文解读

在新生儿科和产科临床实践中，出生体重是评估新生儿生长发育状况最常用的指标。医生们通常依据生长参考值，将出生体重低于同胎龄第10百分位数（P₁₀）的新生儿诊断为小于胎龄儿（SGA），将高于第90百分位数（P₉₀）的诊断为大于胎龄儿（LGA）。然而，对于双胎新生儿而言，这一诊断标准却面临着一个巨大的挑战：双胎妊娠的胎儿生长模式与单胎存在本质差异。研究表明，从孕30-32周开始，双胎的体重增长就会明显慢于单胎，这种“相对偏小”通常被认为是良性的适应性机制，而非病理性的生长受限。如果继续使用单胎的生长参考值来评估双胎，将会导致大量的双胎新生儿被误诊为SGA，从而引发不必要的医疗干预和家庭焦虑。

近年来，中国已有多个研究团队基于不同地区或全国性数据，发布了各自的双胎出生体重参考值。然而，这些参考值在胎龄分布范围和生长轨迹上存在不一致，给临床医生的实际应用带来了困扰。为了建立一套更稳健、可靠且能覆盖从极早产到足月全胎龄范围的中国双胎新生儿生长参考标准，首都儿科研究所生长发育研究室的宗心南研究员团队开展了一项系统综述与曲线建模的综合研究，其成果于2025年12月30日在线发表于《Scientific Reports》杂志。

关键技术方法

本研究采用系统综述方法，检索了PubMed、Scopus、Web of Science、中国知网（CNKI）和万方数据库，最终纳入5项符合标准的高质量研究，数据来源包括全国出生缺陷监测系统、国家生命统计系统、多中心研究及区域性研究，样本量总计超过25万例。研究采用两阶段比例加权法整合原始百分位数数据，并运用多项式回归方程和LMS（Lambda-Mu-Sigma）方法进行曲线平滑与建模，最终建立了适用于22-42周胎龄的中国男女双胎出生体重百分位数参考值。

研究结果

1. 纳入研究的基本特征

研究最终纳入了5项高质量研究，涵盖了2006年至2021年期间的中国双胎新生儿数据。这些研究的数据来源广泛，包括全国出生缺陷监测系统、国家生命统计系统、11个城市的多中心研究以及广东、武汉等地的区域性研究。样本量总计超过25万例，其中男婴超过13万例，女婴超过12万例，覆盖了从22周到42周的胎龄范围。所有纳入研究均采用LMS方法进行曲线平滑，质量评估均为“强”等级。

2. 数据合成与曲线建模

研究人员采用两阶段比例加权法对纳入研究的原始百分位数数据进行整合。在第一阶段，将两项区域性研究的数据与多中心研究数据按中心/地区等权重合并；在第二阶段，将第一阶段合成的数据与两项全国性研究数据按样本量比例进行加权合并，从而生成了初始的综合百分位数数据。敏感性分析显示，这种两阶段比例加权法得到的曲线形状与等权重法相似，但在极早产和极足月胎龄段更为保守和包容。

3. 最终平滑曲线的建立

在获得初始综合数据后，研究团队通过一系列曲线建模步骤建立了最终的平滑生长曲线。首先，对初始加权数据进行手动平滑，生成初始平滑曲线；其次，使用四次多项式回归方程对初始平滑曲线进行拟合，生成中间平滑曲线；最后，基于中间平滑曲线，利用LMS方法拟合出L（偏度）、M（中位数）和S（变异系数）参数，并据此计算出最终的平滑百分位数曲线。拟合优度检验显示，最终建立的P₃、P₁₀、P₅₀、P₉₀和P₉₇百分位数曲线与原始加权曲线及手动平滑曲线之间均表现出良好的一致性和稳健的拟合效果。

4. 与国内外参考值的比较

与纳入的5项原始研究相比，本研究建立的最终平滑曲线能够很好地反映原始数据的分布趋势，是对原始曲线簇的可靠投影。与国际上其他国家的双胎参考值（如美国、德国、澳大利亚、日本）相比，中国双胎的出生体重增长轨迹总体一致，但在孕36周后低于德国和澳大利亚，在孕32周后高于美国和日本，体现了种族和地域差异。最重要的是，与中国的单胎生长参考值相比，本研究建立的双胎生长曲线明显偏低，尤其是在孕32周后，这种差异更为显著，这直接证明了使用单胎标准评估双胎会导致高估生长受限风险。

研究结论与讨论

本研究成功建立了一套适用于22-42周胎龄的中国双胎新生儿出生体重百分位数参考值。该参考值基于系统综述整合了全国高质量数据，并通过严谨的曲线建模方法进行了平滑处理，具有良好的稳健性和可靠性。研究结果明确显示，中国双胎新生儿的生长轨迹显著低于单胎新生儿，尤其是在孕晚期。因此，在临床实践中，使用双胎专用的生长参考值来诊断SGA或LGA，或监测双胎新生儿的生长轨迹，应优先于使用单胎参考值。这不仅能避免对双胎新生儿的过度诊断，减少不必要的医疗干预，还能更准确地识别出真正存在生长问题的双胎新生儿。

尽管本研究未区分单绒毛膜和双绒毛膜双胎，但现有证据表明两者间的体重差异在临床上可能并不显著。此外，研究者也指出，基于超声的胎儿生长轨迹在临床上的相关性可能更高，特别是对于未能达到完全生长潜力的早产儿。未来需要进一步的研究来验证这套双胎生长参考值在中国人群中的表现和获益，并深入探索导致双胎生长较慢的机制。