《Future Oncology》：Impact of radiation dose to immune cells on survival in patients with extensive-stage small cell lung cancer receiving consolidative thoracic radiotherapy after chemoimmunotherapy
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本文探讨了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者在接受化疗免疫治疗（Chemoimmunotherapy）后，巩固性胸部放疗（RT）中免疫细胞估算辐射剂量（EDRIC）对总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的预后价值。研究发现，EDRIC≤4.68 Gy与更优的OS（24.9 vs. 17.4个月）和PFS（12.4 vs. 10.1个月）显著相关，且骨转移和肝转移是独立不良预后因素。研究强调优化放疗计划以减少免疫抑制对提升免疫治疗协同效应的重要性。
引言
小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的13%–15%，其中广泛期（ES-SCLC）患者预后极差，5年生存率低于7%。免疫治疗（IT）联合化疗已成为ES-SCLC的一线标准方案，但75%–90%患者存在胸腔内残留病灶，胸部放疗（RT）可改善局部控制。然而，RT可能通过耗竭循环淋巴细胞导致免疫抑制，抵消免疫治疗获益。估算免疫细胞辐射剂量（EDRIC）模型应运而生，本研究首次在ES-SCLC患者中评估EDRIC的预后意义及其影响因素。
材料与方法
本研究回顾性纳入2020–2023年三家中国医院的173例ES-SCLC患者，所有患者均接受一线化疗免疫治疗后行巩固性胸部RT。EDRIC通过改良模型计算，涵盖平均肺剂量（MLD）、平均心脏剂量（MHD）、平均身体剂量（MBD）及放疗分次数。主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）。采用ROC曲线确定EDRIC最佳截断值（4.68 Gy），并通过多变量Cox回归分析预后因素。
结果
患者中位年龄61岁，68.2%为男性。EDRIC与肿瘤体积（GTV、PTV）及N分期呈正相关（r=0.2577–0.3541），与放疗期间淋巴细胞最低值（lymphocyte nadir）呈负相关（r=?0.2190）。EDRIC≤4.68 Gy组患者中位OS（24.9 vs. 17.4个月，p=0.003）和PFS（12.4 vs. 10.1个月，p=0.038）显著更长。多因素分析显示，EDRIC≤4.68 Gy是OS（HR=0.51）和PFS（HR=0.62）的独立保护因素，而骨转移（OS的HR=2.06）和肝转移（PFS的HR=1.90）为独立危险因素。外部验证队列（44例患者）进一步证实EDRIC>4.68 Gy与更差生存相关。
讨论
本研究首次证实EDRIC是ES-SCLC患者接受胸部RT后的独立预后因子。较高EDRIC可能反映更大肿瘤负荷或中心型病灶，导致心肺照射剂量增加，引发放疗相关淋巴细胞减少症（RIL），削弱免疫疗效。骨转移和肝转移的负面影响可能与肿瘤微环境免疫抑制特性有关。未来可通过先进放疗技术（如FLASH RT、质子治疗）或低剂量分次放疗联合免疫治疗优化EDRIC，保护免疫功能。研究局限性包括回顾性设计和未评估淋巴结构区照射剂量。
结论
EDRIC是ES-SCLC放疗免疫联合治疗中的关键可调控指标。临床实践中需在靶区覆盖与免疫保护间寻求平衡，通过个体化放疗计划降低EDRIC，可能提升患者生存获益。前瞻性研究亟待验证EDRIC的临床指导价值。
