《Journal of Hepatocellular Carcinoma》：Nationwide Prevalence of Hepatocellular Carcinoma in Saudi Arabia: A Population-Based Analysis for 2021
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本研究首次基于沙特癌症登记处（SCR）2005-2020年数据，采用发病率-生存率联合模型估算2021年肝细胞癌（HCC）点患病率。结果显示年龄标准化患病率为7.49/10万，男性（8.62/10万）显著高于女性（6.36/10万），老年群体疾病负担突出。研究方法为缺乏患病率调查资源的国家提供了可复制的疾病负担评估框架。
研究背景与意义
肝细胞癌（HCC）作为全球第四大癌症相关死亡原因，在沙特阿拉伯呈现出独特的流行病学特征。该国占据阿拉伯湾地区83.4%的肝癌病例，HCC在男性癌症中排名第8位，女性中排名第14位。与全球HCC流行区域不同，沙特阿拉伯酒精相关性肝病患病率极低，而病毒性肝炎和代谢性肝病的模式正在演变。历史上乙型肝炎病毒（HBV）曾是主要致病因素，但自1989年新生儿疫苗接种计划实施后，HBV患病率已降至1-2%。与此同时，丙型肝炎病毒（HCV）患病率约为0.3%，而代谢相关脂肪肝病（MASLD）因糖尿病和肥胖症高发（成人中分别超过20%和35-40%）正成为日益重要的危险因素。
患病率作为反映疾病负担的关键指标，对医疗资源规划、服务分配和临床管理具有重要意义。本研究创新性地整合癌症登记发病率数据、已发布的生存率和人口普查信息，首次对沙特阿拉伯2021年HCC点患病率进行系统评估。
研究方法学
研究设计采用基于人群的患病率估算方法，数据来源包括沙特癌症登记处（SCR）2005-2017年HCC新发病例、沙特统计局（GASTAT）2005-2020年人口普查数据以及已发布的全国生存率数据。对于2018-2020年数据不完整的时期，采用经过验证的三次多项式模型对发病率趋势进行预测。
HCC定义严格遵循国际疾病分类第十版（ICD-10）代码C22.0。患病率计算采用流行病学标准公式：将每个诊断队列的发病病例数乘以其相应的年龄和性别特异性生存概率，估算2021年存活的HCC患者数量，再除以风险人口。为准确评估不确定性，研究采用蒙特卡洛模拟方法，以二项分布重复抽样1000次，生成患病病例分布，以第2.5和97.5百分位数定义95%置信区间。
年龄标准化采用世界卫生组织2000-2025年世界标准人口（WHO 2000-2025 World Standard Population）进行直接标准化，确保国际可比性。该方法特别适合当代癌症流行病学研究，因其包含了更高比例的老年人群。
主要研究结果
病例分布特征：2005至2020年间，SCR共报告6743例新发HCC病例，其中男性4685例（69.5%），女性2058例（30.5%），男女比例为2.28:1。病例呈现明显年龄集中趋势，75岁及以上年龄组患者数量最多（男性1315例，占28.0%；女性420例，占20.4%）。
存活者估算：至2020年底，预计存活的男性HCC患者为637.3人（95% CI：612.8-663.2），女性为496.9人（95% CI：474.1-521.8）。近期诊断队列的存活者数量显著增加，男性2015年诊断队列有40.8例预期存活者（占该队列14.9%），而2005年队列仅有6.5例（3.1%）；女性同样呈现这一趋势，2020年诊断队列预期存活率达54.4%。
患病率分析：2021年男性年龄标准化患病率为8.62/10万（95% CI：8.28-8.98），女性为6.36/10万（95% CI：6.08-6.67），总体年龄标准化患病率为7.49/10万（95% CI：7.25-7.76）。男女患病率比为1.36:1。年龄特异性患病率分析显示，患病率随年龄增长而逐步上升，50岁以下人群患病率极低（<0.1/10万），最高值出现在70岁以上年龄组。
讨论与启示
沙特阿拉伯HCC流行病学最显著的特征是其在老年人群中的高度集中，58.4%的病例发生在70岁及以上个体中。这种强烈的年龄相关趋势反映了HCC在慢性肝病基础上发展的生物学现实，需要数十年时间积累肝硬化并发生恶性转化。
男性患病优势（男女发病率比2.28:1）与全球HCC流行病学模式一致。可能机制包括雌激素介导的Kupffer细胞白细胞介素-6（IL-6）产生抑制、性别间脂联素代谢差异以及雄激素的肿瘤促进作用。值得注意的是，女性在近期诊断队列中表现出更优的生存趋势，可能与诊断阶段、 performance status、治疗接受度或合并症特征差异有关。
方法论上，本研究通过整合登记处发病率数据、已发布生存估计和人口普查数据来估算点患病率，为缺乏患病率调查基础设施的国家提供了可复制的模型。研究采用WHO 2000-2025年龄标准化、蒙特卡洛模拟置信区间估计等先进方法，确保了结果的科学性和可比性。
局限性与未来方向
研究存在若干局限性：SCR可能存在病例漏报；生存率估计可能无法完全捕捉所有HCC患者的实际生存经验；2018-2020年发病率数据依赖模型预测；缺失人口数据采用线性插值法；缺乏病因特异性数据；仅为单一时点患病率估计。未来研究应聚焦病因特异性患病率估计、纵向患病率追踪、区域差异分析、肿瘤分期与结局数据整合以及HCC发病率时间趋势深入分析。
公共卫生意义
估算的1134例HCC存活者代表需要持续专科医疗、影像学监测和治疗并发症管理的特定人群。这一人群规模必须纳入医疗系统容量规划，包括肿瘤科人员配置、影像资源、移植能力和支持性护理服务。
当前预防重点应继续集中于：儿童HBV疫苗接种（覆盖率>95%）、HCV直接抗病毒治疗推广、肥胖预防管理以及糖尿病控制。基于年龄的筛查策略（针对50-60岁以上肝硬化或晚期纤维化患者）具有合理性，但病因特异性筛查同样重要：慢性HBV感染者无论肝硬化阶段均应接受监测；HCV相关晚期纤维化患者应接受DAA治疗；MASLD相关肝硬化患者需HCC监测。
研究结论
本研究首次提供了沙特阿拉伯2021年HCC基于人群的患病率估计，显示年龄标准化患病率为7.49/10万，男性（8.62/10万）显著高于女性（6.36/10万）。HCC明显集中于老年人群，58.4%的发病病例发生在70岁及以上个体中。男女发病率比2.28:1和患病率比1.36:1与全球模式一致，反映了生物学和流行病学因素的综合作用。该研究方法为资源有限 setting 下的疾病负担评估提供了可行框架。
