《Clinical Chemistry》：Can NT-proBNP Enhance the Accuracy of Angiogenic Factors in the Short-Term Prediction of Preeclampsia?
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本研究针对子痫前期（PE）预测中血管生成因子sFlt-1/PlGF比值假阳性率高的问题，通过前瞻性多中心研究验证NT-proBNP的增量价值。结果显示：在sFlt-1/PlGF比值38-84的中间风险组中，联合NT-proBNP（cutoff≥116 pg/mL）可将早期PE预测AUC提升至0.949，阴性预测值达99.5%，且双阳性患者分娩时间缩短至1.3周（P<0.001）。该多标志物策略为PE风险分层提供了新思路。
在产科临床实践中，子痫前期（preeclampsia, PE）如同隐匿的风暴，影响着全球2%-4%的妊娠，是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。尽管当前指南将PE定义为妊娠20周后新发高血压伴蛋白尿或母体器官功能障碍，但传统诊断标准在早期或不典型病例中灵敏度有限，部分患者甚至在出现典型症状前就已发生HELLP综合征、子痫等严重并发症。这种诊断困境背后，是PE复杂的双重病理生理机制：一方面胎盘缺血导致血管生成因子失衡，另一方面母体心血管系统出现代偿失调。
近年来，可溶性fms样酪氨酸激酶-1（soluble fms-like tyrosine kinase-1, sFlt-1）与胎盘生长因子（placental growth factor, PlGF）的比值已成为PE预测的重要工具，sFlt-1/PlGF比值≤38可高效排除一周内发生PE的风险（阴性预测值达99.3%）。然而，当比值≥38时，其阳性预测值仅为36%-40%，且易受胎儿生长受限（fetal growth restriction, FGR）等合并症干扰，造成临床决策困难。与此同时，心脏功能标志物N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）在PE患者中显著升高，尤其与早发型PE和心血管应激密切相关，这为改善PE风险分层提供了新思路。
为验证NT-proBNP能否提升sFlt-1/PlGF比值的预测精度，由Carmen Garrido-Giménez和Madalina Nicoleta Nan作为共同第一作者，Monica Cruz-Lemini为通讯作者的研究团队，在《Clinical Chemistry》上发表了题为“Can NT-proBNP Enhance the Accuracy of Angiogenic Factors in the Short-Term Prediction of Preeclampsia?”的多中心研究。该研究创新性地将胎盘功能标志物与心血管应激标志物结合，探索多标志物策略在PE短期预测中的临床价值。
研究方法上，团队采用前瞻性巢式病例对照设计，纳入西班牙5家三级医院2018-2020年间的316名疑似PE孕妇（共424份血清样本），所有样本在孕24+0-41+0周采集，检测采用罗氏Cobas? e601分析仪的电化学发光免疫分析法，确保sFlt-1、PlGF和NT-proBNP检测的变异系数均<5%。通过构建三种预测模型（模型1：sFlt-1/PlGF≥38联合NT-proBNP；模型2：比值≥85联合NT-proBNP；模型3：对中间值38-84分组追加NT-proBNP评估），系统分析标志物对早发型PE（<34周）、早产PE（<37周）和足月PE（≥37周）的预测效能。
预测模型性能比较
在早发型PE预测中，模型3（sFlt-1/PlGF 38-84联合NT-proBNP）表现尤为突出，曲线下面积（area under the curve, AUC）达0.949（95% CI: 0.896-1.000），阴性预测值（negative predictive value, NPV）为99.5%。相较于单独使用sFlt-1/PlGF≥38，联合策略将阳性预测值（positive predictive value, PPV）从35.4%提升至60.7%，假阳性病例从54例降至19例。对于足月PE，sFlt-1/PlGF≥38仍是最佳预测指标（AUC 0.847），但NT-proBNP的加入使模型2的PPV提升至61.5%。
生存分析与并发症预测
Kaplan-Meier分析显示，sFlt-1/PlGF≥38与NT-proBNP≥116 pg/mL双阳性患者分娩间隔最短（平均1.3周），显著短于单一标志物阳性组（P<0.001）。在并发症预测方面，sFlt-1/PlGF≥85与NT-proBNP≥116 pg/mL联合（模型2）将特异性从54.7%提升至77.4%，AUC达0.770（95% CI: 0.661-0.880），且保持85.2%的灵敏度。
结论与意义
本研究证实，NT-proBNP可有效优化sFlt-1/PlGF比值在PE短期预测中的性能，特别适用于临床决策困难的中间风险群体。这种多标志物策略通过同时评估胎盘缺血（sFlt-1/PlGF比值）和心肌应激（NT-proBNP）双重病理生理过程，为PE的风险分层提供了更全面的生物學视角。对于sFlt-1/PlGF比值≥38但NT-proBNP<116 pg/mL的患者，可能提示其他类型的胎盘功能不全而非真正PE，从而避免不必要的干预；而双阳性患者则需加强监护和及时干预。该研究为PE的精准防控提供了新依据，未来需在更大人群中验证模型效能并评估其成本效益。
