老年人心力衰竭事件前后认知衰退轨迹：一项20年基于人群的前瞻性队列研究

《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》：Trajectory of cognitive decline before and after incident heart failure among older adults: A 20-Year, population-based, prospective cohort study

本研究针对心力衰竭(HF)与认知功能下降的时程关联尚不明确的问题，通过对美国健康与退休研究(HRS)中12,850名50岁以上成年人长达20年的随访数据进行分析。研究发现，新发HF与诊断时点的整体认知、记忆和执行功能即刻下降显著相关，并在诊断后数年加速整体认知和执行功能的衰退。该研究强调了HF事件作为认知加速衰退拐点的重要性，为HF患者的早期认知监测与干预提供了关键证据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，心力衰竭(HF)的疾病负担日益加重，2021年全球患者已达5650万。更令人担忧的是，超过40%的HF患者同时存在认知功能障碍，这两种年龄相关疾病的交织构成了重大公共卫生挑战。尽管既往研究提示HF与认知下降存在关联，但关于HF诊断时点对认知功能的具体影响程度，以及确诊后长期认知轨迹的变化特征，在现有文献中尚未得到清晰阐述。由于认知功能会随年龄增长自然衰退，准确区分这种生理性衰退与HF特有的病理性影响，对制定针对性干预策略至关重要。

为填补这一知识空白，来自首都医科大学附属北京朝阳医院的研究团队在《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》发表了题为"老年人心力衰竭事件前后认知衰退轨迹：一项20年基于人群的前瞻性队列研究"的论文。该研究利用美国健康与退休研究(HRS)这一具有全国代表性的大样本队列，对2000年至2020年间12850名50岁以上的成年人进行了长达20年的随访，旨在精确描绘HF事件前后的认知功能变化轨迹。

研究团队采用了几项关键技术方法：基于人群的前瞻性队列设计，样本来自HRS的全国代表性中老年人群；标准化认知评估，使用改良电话认知状态访谈(TICS-m)评估全球认知、记忆和执行功能，并将得分转化为Z分以便比较；线性混合效应模型，用于分析HF事件与认知变化的关联，同时控制多种混杂因素；以及严格的统计调整，针对人口学、行为因素和共病等进行多变量调整。

研究结果从多个维度揭示了HF与认知衰退的复杂关系：

在基线特征方面，研究纳入的12850名参与者平均年龄66.1岁，女性占61.8%。中位随访16年期间，1457人(11.3%)发生新发HF。与未发生HF者相比，HF组基线时已有较低的认知评分和较高的心血管风险因素负担。

HF诊断前认知衰退轨迹分析显示，未来会发生HF的个体在诊断前的年度认知下降速率与始终未患HF的参与者无显著差异，表明在HF临床显现前，可能不存在可检测的加速认知衰退。

围绕HF诊断时的认知变化方面，新发HF与诊断时点的认知功能即刻下降显著相关：全球认知下降0.073 SD(95% CI -0.109至-0.038)，记忆下降0.070 SD(95% CI -0.108至-0.032)，执行功能下降0.054 SD(95% CI -0.092至-0.016)。

HF诊断后长期认知衰退的特征表现为，与HF前相比，HF后全球认知(-0.011 SD/年)和执行功能(-0.008 SD/年)的下降速率显著加速，而记忆的加速下降(-0.006 SD/年)未达到统计学显著性。

敏感性分析证实了结果的稳健性。按性别分层分析未发现显著差异；仅对HF患者群体的分析显示更强的关联；排除基线心肌梗死患者或使用原始认知评分进行分析，结果方向一致。

研究人员在讨论中指出，HF可能导致长期认知衰退的机制复杂多样。心输出量不足引起的脑灌注不足是核心机制，可能导致脑灰质萎缩和白质病变。执行功能比记忆更易受HF影响，可能与 prefrontal cortex(前额叶皮层)高代谢需求和低灌注敏感性有关。其他机制包括全身炎症状态、氧化应激、内皮和微血管功能障碍等。

该研究的优势在于基于具有全国代表性的大样本社区队列，长期随访和重复认知评估使其能够控制HF前认知衰退，更准确估计HF与认知下降的关联。同时，研究也承认了几点局限性：自我报告的HF诊断可能存在错误分类；缺乏关于HF严重程度和类型的数据；存在选择偏倚可能；以及未测量如载脂蛋白E(APOE)基因型、房颤、左心室射血分数和N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)等潜在混杂因素。

研究的临床意义重大。首先，明确了HF患者认知衰退的时间进程，为临床监测提供了关键时间窗口。其次，HF与认知功能即刻下降和长期加速衰退的关联提示了重要的病理生理途径。最后，HF后认知加速衰退的发现具有重要临床意义，可能引发药物治疗依从性困难、残疾和衰弱加重、社会隔离等恶性循环，进一步加速认知衰退。

综上所述，这项研究通过20年长期随访数据证实，新发HF不仅是认知功能即刻下降的拐点，也是长期认知加速衰退的起点。研究结果强调了对HF患者进行系统认知功能监测的重要性，为未来探索HF相关认知衰退的机制和干预措施奠定了坚实基础。随着HF患病率的持续上升，这些发现对制定针对性的认知保护策略具有重要指导价值。