综述：维生素D受体信号在毛囊健康与脱发中的作用：当前认识与治疗意义

《Journal of Cell Communication and Signaling》：The role of vitamin D receptor signaling in hair follicle health and alopecia: Current understanding and therapeutic implications

本综述系统阐述了维生素D受体(VDR)信号在毛囊生物学中的核心作用及其在脱发治疗中的转化价值。文章深入解析了VDR通过染色质重塑、转录调控等分子机制调控毛囊周期（包括生长期、退行期和休止期）的关键路径，特别强调了其与Wnt/β-catenin、Hedgehog等重要通路的交叉对话。综述还整合了VDR基因多态性对治疗反应的影响，并展望了从传统维生素D补充到纳米载体靶向递送等新型治疗策略，为开发个性化脱发治疗方案提供了重要理论依据。

　　

维生素D受体信号在毛囊健康与脱发中的作用机制

毛囊作为哺乳动物体内最复杂的微器官之一，具有终身循环再生的独特能力。维生素D受体(VDR)作为核受体超家族成员，通过配体依赖和非依赖双重机制，在毛囊生物学中扮演着核心调控角色。

VDR分子结构与功能特性

VDR蛋白包含高度保守的DNA结合域(DBD)和配体结合域(LBD)。当1,25-二羟基维生素D₃(1,25(OH)₂D₃)与LBD结合后，VDR与视黄醇X受体(RXR)形成异源二聚体，识别靶基因启动子区的维生素D反应元件(VDRE)，招募共激活因子复合物（如SRC、DRIP），通过组蛋白乙酰化等染色质重塑机制激活转录。在毛囊中，VDR动态表达于外根鞘角质形成细胞、毛母质细胞及 bulge 干细胞区，其表达水平随毛囊周期变化而显著波动。

VDR信号网络与毛囊周期调控

VDR通过复杂信号网络精确调控毛囊周期进程。在生长期(anagen)启动阶段，VDR与Wnt/β-catenin通路协同促进毛囊干细胞激活和毛母质细胞增殖。值得注意的是，VDR可直接调控Wnt抑制剂DKK1、SOSTDC1等基因表达，形成精细的反馈调节环路。在退行期(catagen)，VDR表达模式发生特征性转变，通过调控p21、cyclin D等细胞周期因子，参与程序性细胞死亡和毛囊重构过程。研究显示，VDR缺失小鼠在首个毛囊周期后即出现进行性脱毛，而CYP27B1缺失小鼠（缺乏活性维生素D但保留VDR功能）却保持正常毛发生长，证实VDR的毛囊维持功能具有显著的配体非依赖性特征。

VDR异常与脱发疾病关联

临床研究表明，雄激素性脱发(AGA)和斑秃(AA)患者毛囊组织中VDR表达显著降低，且血清维生素D水平与疾病严重程度相关。VDR基因多态性（如Taq1、Cdx1位点）与慢性休止期脱发易感性密切相关，其中Taq1 CC基因型可使疾病风险增加14.7倍。在AA治疗中，维生素D补充剂与糖皮质激素联用显示出协同疗效，这可能与VDR介导的免疫调节功能有关。

治疗策略与未来展望

当前治疗手段包括口服维生素D补充（每日1000-4000 IU）和局部应用卡泊三醇等维生素D类似物。新兴的纳米载体递送系统（如脂质体、纳米晶）可显著提高毛囊靶向性。未来研究将聚焦于开发组织特异性VDR激动剂、基于基因多态性的个性化治疗方案，以及通过单细胞测序等技术解析VDR在毛囊细胞亚群中的特异性功能。这些进展将推动VDR靶向治疗成为脱发疾病管理的重要支柱。

结论

VDR信号通路通过多维度机制维持毛囊稳态，其配体依赖和非依赖功能的协同作用为理解毛囊生物学提供了新视角。随着递送技术和个性化医疗策略的进步，VDR靶向治疗有望为各类脱发患者提供更精准有效的解决方案。