针对性温度管理后不同温度变化轨迹对院外心脏骤停患者接受体外心肺复苏（ECPR）治疗效果的影响：一项多中心、回顾性研究及前瞻性验证

《Resuscitation》：Impact of differential temperature trajectories following targeted temperature management on outcomes in out-of-hospital cardiac arrest patients receiving ECPR: a multicenter, retrospective study with prospective validation

本研究评估ECPR后体温波动模式与生存率和神经预后的关联。通过K-means-DTW聚类分析，发现高体温波动组（HTVG）患者90天死亡率显著降低（34.6% vs 53.5%，p<0.001），神经功能改善，并通过前瞻性队列验证。结论：体温波动模式是ECPR患者的重要预后指标。

　　

张显|陈丽菲|王芳|吴月明|陈佳|陈富金|孙仁华|徐俊龙|徐永安|徐英和|何旭伟

丽水人民医院，中国丽水市莲都区丽阳街1188号，邮编323000

摘要

研究目的

在接受体外心肺复苏（ECPR）治疗的患者中，目标温度管理（TTM）后体温变化的生理模式及其临床意义仍不明确。本研究旨在评估ECPR治疗的院外心脏骤停（OHCA）患者复温后的体温变化轨迹与生存结果及神经预后之间的关联。

方法

我们在浙江省的6个重症监护病房（ICUs）进行了一项多中心回顾性队列研究。纳入了2017年1月至2023年12月期间在旁见证的OHCA患者，这些患者接受了ECPR和标准化TTM治疗。通过K均值-动态时间规整（DTW）方法分析了48至72小时内的核心体温数据。通过评估2-10个簇的平均轮廓系数，并选择得分最高的值来确定最佳簇数。主要结局指标为90天死亡率；次要结局指标包括使用改良Rankin量表（mRS）评估的神经状态和不良事件。此外，主要研究结果在另一项前瞻性多中心队列研究中得到了验证。

结果

聚类分析根据体温变化情况将患者分为两组：高温变异组（HTVG，n=107）和低温变异组（LTVG，n=170）。HTVG组的90天死亡率显著较低（34.6% vs 53.5%，p<0.001），Kaplan-Meier分析也证实了这一结果（HR 2.63；95% CI 1.81–3.81；log-rank p<0.001）。此外，HTVG组的神经预后更好（mRS 4–6分的比例为43.9% vs 69.4%，p<0.001），且中度或重度出血的发生率也较低（29.0% vs 45.9%，p=0.005）。这一发现也在前瞻性队列研究中得到了验证。

结论

在接受ECPR和TTM治疗的OHCA患者中，48至72小时内记录的高体温变异模式与较低的90天死亡率和更好的神经预后相关。这些结果表明，复温后的体温变化轨迹可能是该人群的重要预后指标。

引言

院外心脏骤停（OHCA）仍然是全球重要的公共卫生挑战。体外心肺复苏（ECPR）已被作为难治性OHCA的关键高级生命支持策略，为对传统心肺复苏无反应的患者提供了新的治疗选择。¹ 自发循环恢复（ROSC）后，大多数接受ECPR的患者仍需要依赖体外膜氧合（ECMO）进行生命支持。然而，由于ECMO相关的复杂病理生理变化，死亡率和严重神经损伤的风险仍然很高。²

目标温度管理（TTM）是心脏骤停后神经保护的基石，其作用机制包括降低代谢率、减轻炎症、减少脑水肿和抑制细胞凋亡。^{3, 4} 根据欧洲复苏委员会（ERC）和欧洲重症监护医学学会（ESICM）发布的指南，建议在心脏骤停后至少72小时内预防发热（体温超过37.7°C）。⁵ 然而，关于ECPR患者最佳温度管理的证据仍然有限，尤其是在关键的复温阶段。⁶ 大多数现有的TTM研究主要关注目标温度的达成和维持时间，而缺乏对复温后体温变化轨迹及其临床意义的详细研究。^{7, 8} 体温波动可能反映了内源性产热、体温调节受损以及缺血-再灌注损伤引起的系统反应之间的复杂相互作用。^{9, 10} 尽管在非ECPR OHCA的研究中，复温后发热与较差的神经预后有关，但在病情更严重的ECPR患者中，体温变化模式及其与生存和神经恢复的具体关系仍不清楚。¹¹ 此外，传统的温度阈值可能无法捕捉到温度动态的复杂性。为了解决这一局限性，时间轨迹建模在其他重症疾病（如败血症）中已被证明是有价值的，这种方法可以识别随时间变化的独特表型模式。¹²

这项多中心回顾性研究旨在使用K均值-动态时间规整（DTW）聚类方法，描述ECPR治疗的OHCA患者在接受标准化TTM复温后48至72小时内的体温变化轨迹，以识别不同的体温变异模式，并探讨它们与90天死亡率和神经结局的关联。这些发现需要在前瞻性研究中进一步验证。如果得到验证，这些发现有望生成新的预后指标，并为ECPR患者的个性化温度管理策略提供依据。

研究设计、环境和队列

这项多中心回顾性观察研究在中国浙江省的6个重症监护病房（ICUs）进行。研究方案已获得机构审查委员会（IRB）的批准（批准编号：2025-09-01）。研究对象为2017年1月1日至2023年12月31日期间在旁见证的OHCA患者，这些患者接受了标准化目标温度管理（TTM）和体外心肺复苏（ECPR）治疗。

结果

共有975名患者符合纳入标准，经过排除标准筛选后，有277名患者被纳入分析。通过K均值-动态时间规整（K-means-DTW）算法对体温轨迹进行聚类，最佳簇数是通过最大化轮廓系数（0.552）确定的。结果分为两个明显的组别：高温变异组（HTVG，n=107）和低温变异组（LTVG，n=170）。

讨论

这项多中心回顾性研究包括了接受ECPR治疗的OHCA患者。利用动态时间规整（DTW）和K均值聚类方法，将48至72小时内的体温动态轨迹分为两种模式：高温变异组（HTVG）和低温变异组（LTVG）。90天的随访结果显示，HTVG组的生存率和神经预后显著更好。

结论

本研究显示，在ECPR治疗的OHCA患者中，复温后较高的体温变异性与90天生存率和神经功能的改善独立相关。这一发现强调了复温后动态体温轨迹在预后评估中的重要性。

作者贡献声明

张显：撰写初稿、资源获取、项目管理、调查、资金申请、数据分析、概念构思。陈丽菲：监督、软件使用、资源管理。王芳：数据管理。吴月明：撰写与编辑。陈佳：数据管理。陈富金：数据管理。孙仁华：数据管理。徐俊龙：撰写与编辑、验证、监督。徐永安：撰写与编辑、初稿撰写

出版同意

所有作者均同意最终稿件的内容和提交给本期刊。

伦理批准和参与同意

本研究已获得浙江省丽水人民医院当地伦理委员会的批准（批准编号：2025-09-01和2025-016-01），无需患者签署知情同意书。

临床试验编号

ChiCTR2500106439

支持数据的可用性

本研究中的原始数据包含在文章/补充材料中。如有进一步疑问，请联系相应的作者。

资助

浙江省重点研发计划（2024C3186）和浙江省中医药管理局项目（2026ZL1070）的支持。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

不适用。