《Journal of Affective Disorders》：Hypothalamic-pituitary-thyroid axis dysregulation in adolescents with major depressive disorder and non-suicidal self-injury: A retrospective study
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青少年抑郁症伴非自杀性自伤行为与下丘脑-垂体-甲状腺轴关联研究，发现FT4水平显著升高且与躯体焦虑呈负相关，提示HPT轴失调可能参与NSSI病理机制。
作者名单：詹大伟、金婷婷、赵慧敏、朱宏伟、傅家林、张新竹、孙文熙、张晓斌、陈鹏
单位：中国海南省海口市海南安宁医院儿科精神科，邮编570206
摘要
背景
非自杀性自伤（NSSI）在患有重度抑郁症（MDD）的青少年中较为普遍，但其背后的神经内分泌机制仍不甚明了。本研究探讨了下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴参数、NSSI与MDD青少年临床症状之间的关联。
方法
在这项回顾性研究中，110名MDD青少年（年龄12–17岁）被分为NSSI组（45人）和非NSSI组（65人）。通过电化学发光免疫分析法检测血清甲状腺激素（TSH、T3、T4、FT3、FT4）水平，并进行协变量调整后的分析，以比较两组之间的甲状腺功能差异，并评估其与焦虑（HAMA）和抑郁（HAMD-24）症状领域的关联。
结果
调整年龄、性别、BMI、病程和抗抑郁药剂量后，NSSI组的游离甲状腺素（FT4）水平显著高于非NSSI组（17.01 ± 2.22 vs 15.91 ± 2.25 pmol/L；p = 0.029）。TSH、T3、T4、FT3或FT3/FT4比值在各组间无显著差异（p > 0.05）。在NSSI组内，FT3与躯体焦虑呈负相关（r = -0.307，p = 0.040），而T4与精神运动迟缓呈负相关（r = -0.299，p = 0.046）。
结论
FT4水平升高可能表明HPT轴调节异常，这与MDD青少年的NSSI行为有关。FT3与躯体焦虑呈负相关，T4与精神运动迟缓呈负相关，提示甲状腺激素在抑郁病理过程中可能具有不同的调节作用。
引言
非自杀性自伤（NSSI）是指任何无自杀意图但会导致组织损伤的行为，包括割伤皮肤、拔毛、撞头、咬伤、灼烧和针刺等（Zetterqvist, 2015; Zhang et al., 2022; Schmaal and Bendall, 2018）。第五版《精神疾病诊断与统计手册》（DSM-5）将NSSI认定为需要进一步研究的障碍（Zetterqvist, 2015）。一项欧洲人群的研究发现，青少年中偶尔发生NSSI的患病率为19.7%，而终生NSSI的患病率为27.6%（Brunner et al., 2014）。系统评价显示，58%的MDD青少年有NSSI行为（Niu et al., 2023）。NSSI症状对患者、家庭和社会造成了重大负担，近年来已成为重要的公共卫生问题（Schmaal and Bendall, 2018）。全球范围内，非自杀性自伤的发生率呈上升趋势（Mannekote Thippaiah et al., 2021）。先前的研究证实了与自杀相关行为的生物学基础（Li et al., 2023; Pandey, 2013）。因此，进一步研究青少年NSSI的原因和机制至关重要。
研究表明，MDD患者的甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症的患病率和发病率均高于普通人群（Wu et al., 2013）。甲状腺激素，尤其是甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），在调节神经发育过程（如神经元分化、迁移、髓鞘形成和突触生成）中起关键作用（de Souza, 2024; Uchida and Suzuki, 2021）。下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴通过TRH介导的TSH分泌来调控心理社会健康，进而影响甲状腺T4/T3的生成，游离激素水平通过负反馈抑制TSH。由T4经组织脱碘酶生成的生物活性游离T3通过核受体调节基因转录，从而影响全身代谢、发育和心理健康（Flach et al., 2021; Dwyer et al., 2020）。
多项研究显示血清甲状腺功能与MDD之间存在显著关联（Kang et al., 2023; He et al., 2024; Song et al., 2024; Feng et al., 2019; Bauer et al., 2008）。一项大型纵向队列研究发现，妊娠早期的FT4水平与后代抑郁风险相关（Fetene et al., 2020）。一些研究指出，即使甲状腺刺激激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）水平在正常范围内，其异常也与抑郁严重程度相关（Feng et al., 2019; Bauer et al., 2008）。关于青少年抑郁的进一步研究表明，甲状腺激素可能在调节男性青少年患者的脑代谢中起关键作用（Song et al., 2024）。此外，甲状腺功能异常与抑郁中的自杀行为病理机制有关（Peng et al., 2018）。针对MDD青少年的NSSI的研究显示，NSSI行为与升高的甲状腺刺激激素（TSH）水平和降低的FT4水平存在显著关联。然而，本研究仅测量了TSH和FT4水平，这限制了其对HPT轴全面理解的能力（He et al., 2024）。
近期关于MDD青少年NSSI的甲状腺功能的研究结果存在矛盾：Ma等人报告NSSI男性青少年的FT4水平升高（Ma et al., 2022），而He等人观察到TSH升高但FT4降低（He et al., 2024）。这些差异可能反映了方法学上的局限性，因为He等人仅测量了TSH和FT4，而Ma等人仅招募了男性参与者。为解决这些不足，本研究对两性进行了全面的HPT轴参数检测（TSH、T3、T4、FT3、FT4和FT3/FT4比值），并进行了严格的协变量调整（包括抗抑郁药剂量）。利用24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行评估，探讨了甲状腺参数与特定症状维度之间的关联。本研究旨在确定有无NSSI的MDD青少年在HPT轴参数上的差异，并阐明甲状腺激素谱型是否与不同的心理病理维度相关。
患者研究组
本研究共纳入110名MDD青少年，年龄在12至17岁之间。所有符合条件的患者均来自2023年6月至2025年3月期间入住海南安宁医院儿科精神科的病例。两名经验丰富的精神科医生根据《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）的标准进行了半结构化访谈。
参与者的人口统计特征
研究包括110名MDD青少年，分为NSSI组（45人）和非NSSI组（65人）。两组在年龄、性别分布、BMI和病程方面无显著差异（p > 0.05）。使用HAMA和HAMD量表进行的临床评估显示，两组在总焦虑或抑郁严重程度评分上无显著差异。
讨论
本研究系统地分析了MDD青少年和非自杀性自伤（NSSI）患者中甲状腺功能与临床症状之间的协变量调整后的关系。主要发现包括：调整年龄、性别、BMI、病程和抗抑郁药剂量后，NSSI组与非NSSI组在甲状腺刺激激素（TSH）、总三碘甲状腺原氨酸（T3）和总甲状腺素（T4）方面无显著差异。
结论
本研究显示，MDD和非NSSI青少年患者的游离甲状腺素（FT4）水平显著升高，表明HPT轴的异常可能与NSSI行为相关。值得注意的是，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）与躯体焦虑呈负相关，而总甲状腺素（T4）与NSSI组的精神运动迟缓呈负相关。
作者贡献声明
詹大伟：负责资源协调。
金婷婷：负责数据分析及初稿撰写。
赵慧敏：负责数据分析及初稿撰写。
朱宏伟：负责研究监督和资金筹集。
傅家林：负责研究监督。
张新竹：负责资金筹集及数据分析。
孙文熙：负责数据分析。
张晓斌：负责资金筹集、审稿和编辑。
陈鹏：负责资金筹集及初稿撰写。
伦理批准
本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行，已获得海南安宁医院的数据收集和分析伦理批准。
资助
本研究得到了以下机构的支持：苏州老年精神病学临床重点学科、苏州情绪障碍临床医学中心、苏州关键技术项目、苏州重点实验室、苏州市科学技术局、苏州临床重点疾病诊断与治疗技术专项以及国家青年卫生专业人员导师培训计划。
利益冲突声明
作者声明与本研究内容无利益冲突，未接受任何可能影响研究过程或结果的第三方资助或激励。
致谢
作者衷心感谢所有参与本研究的患者，感谢他们的宝贵贡献。
