《Journal of Infection and Public Health》：Clinical characteristics of six fatal cases with advanced HIV and monkeypox virus co-infection in Beijing: a retrospective analysis
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本研究针对晚期HIV/猴痘病毒(MPXV)共感染患者高死亡率问题，回顾性分析了北京地坛医院6例死亡病例的临床资料。研究发现所有患者均为CD4+T细胞<51 cells/μL的MSM人群，尽管启动抗逆转录病毒治疗(ART)，仍出现全身播散性病变、严重继发感染和多器官衰竭，中位生存期仅59天。该研究揭示了严重免疫缺陷背景下MPXV感染的特殊临床轨迹，为优化共感染患者管理提供了关键循证依据。
当猴痘病毒（MPXV）遇上严重免疫缺陷的宿主，会引发怎样的致命风暴？2022年以来，全球猴痘疫情暴发揭示了一个严峻现实：艾滋病病毒（HIV）感染者，特别是那些处于疾病晚期、免疫系统严重受损的个体，成为猴痘重症和死亡的高危人群。尽管猴痘病毒株（Clade II）在免疫正常者中通常引起自限性疾病，死亡率低于1%，但在晚期HIV感染者中，这一数字可飙升至15%。这一现象凸显了HIV与MPXV共感染带来的独特挑战，尤其是在中国人群中，相关临床特征的系统描述仍属空白。
在此背景下，北京地坛医院艾滋病临床中心的团队开展了一项回顾性研究，深入分析了2023年6月至2024年6月期间收治的6例晚期HIV/MPXV共感染死亡病例。这项研究旨在揭示共感染患者的临床特征、探索免疫抑制、ART治疗时机对预后的影响，并为临床实践提供证据。研究成果发表在《Journal of Infection and Public Health》上，为这一重要公共卫生问题提供了来自中国的一手资料。
研究人员采用回顾性观察性研究设计，从电子病历系统中提取了确诊猴痘且合并晚期HIV感染的死亡患者的完整临床资料。研究人群纳入标准严格遵循中国《猴痘诊疗指南（2022年版）》和世界卫生组织（WHO）的晚期HIV定义（CD4+T细胞计数<200 cells/μL或WHO临床分期3-4期）。收集的数据涵盖人口学信息、HIV疾病特征（如CD4计数、病毒载量）、ART治疗史、猴痘临床表现、实验室检查结果和影像学评估。鉴于样本量较小且研究为描述性性质，统计分析主要采用描述性方法，连续变量以中位数和范围表示。
基线特征和HIV治疗状况
所有6例死亡病例均为男性性行为者（MSM），中位年龄35岁。免疫抑制程度极为严重，入院时中位CD4+T细胞计数仅为51 cells/μL。其中2例在诊断猴痘的同时新发现HIV感染，1例已知HIV感染但从未接受ART治疗，另外3例则在猴痘诊断前曾中断ART。尽管所有患者均启动或恢复了ART，但从开始ART到死亡的中位时间仅为52天，提示短期ART难以实现有效的免疫重建。
临床特征
皮肤表现多样，初发部位包括眼周、手指、胸部、肛周等，并迅速进展为全身播散（每例患者皮损超过20处）。除皮损和淋巴结肿大外，所有患者均出现严重并发症：5例发生继发细菌感染（如蜂窝织炎、软组织感染），其中3例进展为脓毒症；5例经CT检查证实患有肺炎（包括耶氏肺孢子菌肺炎PCP、支原体肺炎等）；2例出现肠梗阻；3例有眼部受累。值得注意的是，研究人员从病例4的肠道组织和病例5的大腿肌肉中分离到MPXV，为病毒全身播散提供了直接证据。从症状出现到住院的中位时间为30天，住院中位时间为27天，从症状出现到死亡的中位时间为59天。死亡原因均为脓毒症或相关的多器官功能衰竭。所有患者均未接受针对MPXV的特异性抗病毒治疗。
实验室结果分析
实验室检查显示出显著的炎症反应和多器官功能受累迹象。所有患者C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）均显著升高（中位CRP：72.2 mg/L；中位PCT：0.255 ng/mL）。多数患者存在白细胞计数异常、贫血、凝血功能紊乱，部分患者出现肝功能和心肌酶学指标异常，提示多器官损伤。
该研究的结论部分明确指出，MPXV与晚期HIV共感染导致极高的死亡风险，其根源在于严重免疫缺陷为严重继发感染和MPXV全身播散创造了条件。即使尽快启动ART，免疫功能也无法迅速恢复以清除MPXV。讨论部分进一步阐释，晚期HIV感染者确诊猴痘时已处于深度免疫抑制状态，ART的延迟或中断使得短期免疫重建难以实现，甚至可能面临免疫重建炎症综合征（IRIS）的风险。广泛的皮肤播散、高发的继发感染和剧烈的炎症反应是这些病例的突出特征，最终导致不可逆的脓毒症和多器官衰竭。尽管研究中患者未使用特考韦瑞（tecovirimat）等抗MPXV药物，但文献提示其单药疗效可能有限且存在耐药风险。
这项研究的重要意义在于首次系统描述了中国人群中晚期HIV/MPXV共感染死亡病例的完整临床谱系，强调了在MSM等高危人群中加强HIV早期检测和持续ART的至关重要性。它警示临床医生，对于合并严重免疫缺陷的猴痘患者，需要高度警惕全身播散和严重并发症的风险，并采取积极的综合支持治疗。研究结果为中国乃至全球制定HIV与猴痘共感染的防控策略和临床管理指南提供了宝贵的本土证据，凸显了在公共卫生实践中整合HIV防治与新发传染病应对的迫切需求。
