抑制Myozenin 1通过增强钙调神经磷酸酶（Calcineurin）的活性，减轻了mdx小鼠的肌肉萎缩病理症状

《The FASEB Journal》：Inhibiting Myozenin 1 Attenuated Muscular Dystrophy Pathology in mdx Mice by Enhancing Calcineurin Activity

抑制MYOZ1通过增强钙调蛋白信号通路改善mdx小鼠肌萎缩，上调慢肌纤维标志物并增强线粒体功能及自噬相关蛋白表达。

　　

摘要

Myozenin 1（MYOZ1）在快缩肌纤维中表达，作为一种与钙调神经磷酸酶（CaN）相互作用的蛋白质。研究表明，删除MYOZ1基因可以提高小鼠的运动能力。探索MYOZ1在杜兴氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy）病理学中的确切作用具有前瞻性。通过将腺病毒MYOZ1 shRNA转染到mdx小鼠体内来敲低MYOZ1的表达。通过前肢抓握力测试、悬线测试和力竭跑动测试来评估小鼠的肌肉力量和运动能力。使用HE染色和Masson染色技术检测肌肉组织的病理变化。此外，还通过检测慢缩肌和快缩肌纤维的标志物来分析胫前肌的肌纤维组成。同时，还研究了线粒体功能、自噬和线粒体分裂的相关指标。结果表明，在mdx小鼠的胫前肌中，抑制MYOZ1可以促进CaN信号传导，减轻肌肉萎缩，并上调慢缩肌纤维的标志物，下调快缩肌纤维的标志物。此外，MYOZ1被抑制的小鼠组中线粒体DNA含量、ATP含量和线粒体膜电位有所增加。抑制MYOZ1还促进了与线粒体自噬和分裂相关的蛋白质（包括LC3I、LC3II和p-DRP1（Ser637））的表达。钙调神经磷酸酶信号抑制剂环孢素A可以逆转上述MYOZ1抑制的作用。总之，抑制MYOZ1有助于缓解mdx小鼠胫前肌的病理进展，表现为线粒体功能改善和慢缩肌纤维数量增加。

图形摘要

钙调神经磷酸酶（CaN）通过去磷酸化NFATc1来促进utrophin A的表达。同时，CaN还可以通过去磷酸化DRP1（Ser637位点）来促进线粒体分裂和自噬。抑制MYOZ1通过增强CaN活性来促进线粒体分裂和自噬，从而改善线粒体功能，并促使胫前肌向慢缩肌纤维转变，进而缓解mdx小鼠的肌营养不良症状。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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