香砂六君子汤治疗胃食管反流病的疗效与机制：一项整合了荟萃分析、网络药理学和分子对接的研究

《Phytomedicine》：Efficacy and Mechanisms of Xiangsha Liujunzi Decoction for Gastroesophageal Reflux Disease: A Study Integrating Meta-Analysis, Network Pharmacology and Molecular Docking

反流性食管炎治疗研究显示香砂六君子汤（XSLJZD）通过Meta分析证实其临床疗效优于常规治疗，可改善症状并减少复发，但证据质量较低。网络药理学和分子对接揭示其核心成分包括芦丁、黄芩苷和β-Sitosterol，通过调控AKT1、IL6、CASP3等靶点及凋亡、IL-17、TNF信号通路发挥作用。

　　

田梦飞|王凯|陈迪平

南京中医药大学，中国江苏省南京市汉中路282号。

摘要

背景

:反流性食管炎（RE）显著影响生活质量。香砂六君子汤（XSLJZD）在传统中医中用于治疗RE，但其疗效和作用机制尚需系统评估。

目的

:本研究结合了元分析、网络药理学和分子对接技术，评估XSLJZD治疗RE的临床疗效，并阐明其作用机制。

方法

:系统检索了关于XSLJZD治疗RE的随机对照试验（RCTs）。使用Cochrane偏倚风险工具评估方法学质量，并用RevMan 5.3软件整合数据。通过TCMSP进行网络药理学分析，识别活性成分、靶点和作用通路。分子对接验证了核心化合物与靶点的相互作用。

结果

:8项RCTs（n=646）显示，与对照组相比，XSLJZD显著改善了临床结局，表现出更优的总体疗效并降低了复发率。网络分析确定木犀草素、黄芩素和β-谷甾醇为核心成分，AKT1、IL6和CASP3为关键靶点，可能调节细胞凋亡、IL-17和TNF信号通路。分子对接证实了这些成分与靶点的稳定结合。

结论

:XSLJZD可能作为辅助疗法改善RE症状，但证据的确凿性较低。所提出的抗炎和细胞凋亡机制基于计算结果。需要高质量试验和实验验证来确认其疗效和作用机制。

引言

胃食管反流病（GERD）是一种常见疾病，由于其持续的症状和高复发率而严重影响生活质量（Sweis和Fox，2020；Vaezi等，2020；Mathews等，2022）。全球GERD负担沉重，患病人数从1990年的4.4157亿增加到2019年的7.8395亿，增长了77.53%（Zhang等，2022）。GERD主要分为非糜烂性反流病（NERD）和反流性食管炎（RE），两者区别在于是否存在内镜下黏膜病变（Gyawali等，2024）。新证据表明GERD是一种复杂综合征，传统定义可能阻碍准确的流行病学评估和治疗策略的开发（Hungin等，2019）。

在GERD中，反流性食管炎（RE）尤其值得关注，因为内镜可见的黏膜损伤为疾病严重程度提供了客观指标，因此黏膜愈合是治疗的关键目标。然而，一线质子泵抑制剂（PPIs）往往效果不佳：约50%的患者症状持续存在，这通常与功能性食管疾病、反流高敏感性或反流性酸分泌过多有关（Howden和Vakil，2017；Abdallah等，2019）。此外，长期使用PPI的安全性问题促使医生减少其使用。美国胃肠病学会（AGA）将长期使用PPI定义为超过8周，并不建议在没有明确指征的患者（如NERD或轻度食管炎患者）无限期使用PPI（Farrell等，2022；Targownik等，2022）。同样，美国胃肠内镜学会（ASGE）建议使用最低有效剂量并尽可能缩短使用时间，尤其是在以烧心为主要症状的情况下（Desai等，2025）。这些挑战凸显了在实现RE症状完全缓解和黏膜愈合方面的持续治疗缺口。

这一未满足的需求推动了补充疗法的探索，这体现在多项指南中，这些指南强调针对不同GERD表型的个性化治疗（Li等，2020；Jung等，2021；Talley和Zand，2021；Katz等，2022；Yadlapati等，2022；Armstrong等，2025）。传统中医（TCM）的“辨证施治”原则与现代个性化医疗理念相契合，为这类方法提供了整体框架（Hungin等，2022）。香砂六君子汤（XSLJZD）是一种用于治疗“酸反流”的经典方剂，首次记载于明代御医编写的《婴孩护养要略》中（Xue，2016），表明其具有多靶点治疗潜力。该方剂的抗炎、黏膜保护和促动力作用表明它可以同时针对RE的多种病理生理过程，不仅缓解症状，还可能干预愈合障碍的潜在机制（Li等，2021；Feng等，2024）。

初步临床研究表明，XSLJZD可能缓解PPI难治性的RE症状（如反流）（Wang，2013；Li，2020）。然而，这些证据尚未得到系统评估，其药理机制仍大部分未知。为填补这些空白，本研究旨在通过元分析系统评估XSLJZD治疗RE的临床疗效，并通过网络药理学阐明其潜在的多靶点作用机制。

XSLJZD的组成和制备

XSLJZD是一种经典的中医方剂，主要用于治疗脾虚气滞证，表现为上腹部胀满、食欲不振和反流。其标准配方包含八种草药，其植物来源和药用部位通过World Flora Online数据库和《中华人民共和国药典》（2020年版）进行了验证（中国药典委员会，2020）。

文献筛选和基本特征

初步搜索发现了69篇相关文献，去除重复文献后得到38篇；通过标题和摘要初步筛选出14篇论文，最终阅读全文后纳入8篇。搜索过程如图2所示。

纳入的8项RCTs（Jing，2012；Du和Zhang，2014；Wang等，2013；Xu和Liu，2014；Yang，2016；Zheng等，2016；Yang，2018；Li，2020）均在中国进行，共涉及646名患者。

讨论

我们的元分析提供了初步证据，表明XSLJZD这种用于“补益中焦、降逆”的中医方剂可能改善RE的症状控制。分析显示，无论是单独使用还是与常规PPI联合使用，XSLJZD的总体疗效均更优（Yadlapati等，2022）。结果还显示复发率显著降低，表明可能存在长期益处。然而，这些发现的稳健性存在差异。

结论

总之，这项综合研究表明，XSLJZD可能是一种安全有效的RE辅助疗法，但需通过更大规模、高质量的试验来进一步验证。此外，我们的系统药理学方法提出了具体的多靶点机制假设。我们确定木犀草素、黄芩素和β-谷甾醇是XSLJZD的核心活性成分。

资助

本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。

CRediT作者贡献声明

田梦飞：概念构思、方法学设计、初稿撰写。

王凯：数据收集、正式分析、审稿和编辑。

陈迪平：监督、撰写、审稿和编辑。

数据获取

数据可应要求提供。

未引用参考文献

(Li-Weber, 2009)

CRediT作者贡献声明

田梦飞：初稿撰写、方法学设计、概念构思。王凯：审稿与编辑、数据收集、正式分析。陈迪平：审稿与编辑、监督。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

感谢南京中医药大学的单俊军教授。