《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：Androgen Receptor as a Prognostic Biomarker in Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis
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乳腺癌雄激素受体（AR）表达与预后的系统评价显示，AR阳性在ER阳性亚型中DFS和OS趋势性改善（HR=0.59, 0.62，p非显著），亚组分析发现ER阳性患者OS（HR=0.66）和DFS（HR=0.78）显著获益，而TNBC和HER2阳性亚型结果不明确。需标准化AR评估和前瞻性研究进一步验证其预后价值。
Manjusha Pal|Ankita Chakrawal|Bhavana Singh|Atindra Pandey|Ruhi Dixit|Manoj Pandey
印度瓦拉纳西班纳拉斯印度教大学医学科学研究所HTAIn资源中心，邮编221005
摘要
背景
乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因之一。雄激素受体（AR）是一种核受体，具有促肿瘤和抗肿瘤的双重作用，但其对乳腺癌预后的影响仍不明确。
目的
评估AR表达与不同亚型乳腺癌患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）等临床结果之间的关联。
方法
本研究已在PROSPERO注册（注册号CRD4251023927），并遵循PRISMA指南。我们检索了PubMed、Scopus、Web of Science、Embase和Cochrane Library数据库。纳入标准包括：以女性患者为对象的研究、基于AR状态的生存数据，以及至少一个额外的临床病理学标志物（如ER、PR、HER2、TNBC）。使用随机效应模型计算合并风险比（HR）及其95%置信区间（CI），并通过I2统计量评估异质性。
结果
共纳入24项研究，涉及17329名患者。多变量分析显示，AR阳性与更好的OS（HR=0.59，95% CI：0.18–1.95，p=0.39）和DFS（HR=0.62，95% CI：0.30–1.25，p=0.18）趋势相关，但统计上不显著。亚组分析显示，在AR和ER阳性的乳腺癌中，AR阳性患者具有显著的优势（OS：HR=0.66，95% CI：0.56–0.77；DFS：HR=0.78，95% CI：0.60–1.02），而在其他亚组中则不明确。
结论
AR表达与ER阳性乳腺癌患者的预后改善相关，但由于异质性和结果不显著，其在TNBC和HER2阳性乳腺癌中的作用仍不明确。需要标准化AR评估和前瞻性研究来确认其作为个性化乳腺癌治疗预测因子的价值。
引言
乳腺癌（BC）是全球最常见的癌症类型，具有高度异质性，仍是女性癌症相关死亡的主要原因。乳腺癌的预后和治疗反应取决于受体表达情况。根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）和Ki-67的表达，乳腺癌可分为不同的分子类型，这些因素可以预测预后和治疗效果。雄激素受体（AR）是一种由睾酮和二氢睾酮等雄激素激活的核受体蛋白，在癌症生物学中起着重要作用，尤其是在前列腺癌等激素敏感型恶性肿瘤中，AR活性是肿瘤发展和进展的关键因素（Kolyvas等人，2022年）。AR根据乳腺癌亚型和其他激素受体的存在情况，可能具有促肿瘤或抗肿瘤的双重作用（Ravaioli等人，2022年）。表达AR的肿瘤被归类为Luminal Androgen Receptor（LAR）类型。这类肿瘤的特点是Ki-67表达较低，同时MUC1、GATA、ESR1、PGR、FOXA1和XBP1表达上调。
在ER阳性乳腺癌中，AR具有肿瘤抑制作用并作为预后标志物；而在ER阴性乳腺癌（包括HER2阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）中，AR可以预测对辅助激素治疗的反应（You等人，2022年）。一些研究表明AR阳性患者的生存期更长，而另一些研究则显示TNBC患者的预后较差（Ogawa等人，2008年；Peters等人，2012年）。然而，AR的表达可能因细胞位置（细胞质和/或细胞核）、检测方法、免疫组化（IHC）抗体、定义AR阳性的临界值以及患者群体的差异而有所不同。
尽管有许多研究探讨了雄激素受体（AR）在乳腺癌中的预测作用，但数据结果存在矛盾。先前的荟萃分析（包括Qu等人（2013年）、Vera-Badillo等人（2014年）、Wang等人（2016年）、Bozovic-Spasojevic等人（2017年）、Xu等人（2020年）和Kalangi等人（2024年）受样本量较小（1,127–10,004名患者）、研究重点局限于特定亚型（如Wang等人、Xu等人、Kalangi等人）、搜索截止时间较早（截至2019年）以及AR检测方法不一致（Qu等人、Vera-Badillo等人、Wang等人、Bozovic-Spasojevic等人、Xu等人、Kalangi等人、2024年）的限制。本荟萃分析通过分析24项研究（共17329名患者，涵盖ER阳性、HER2阳性和TNBC亚型）并纳入截至2025年5月的数据，克服了这些局限性。研究强调了标准化AR评估的重要性，以减少异质性并提供更清晰的预后信息。通过综合AR表达与临床结果的证据，本研究加深了对AR预后价值的理解，为个性化乳腺癌治疗策略提供了支持。
数据来源和检索
本研究在PROSPERO注册，注册号为CRD4251023927，并遵循系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）指南（Page等人，2021年）。我们在PubMed、Scopus、Web of Science、Embase和Cochrane Library数据库中进行了全面检索，查找2025年5月之前的病例对照研究和横断面研究，使用检索词“（雄激素受体）AND（乳腺癌）AND”。
结果
初步检索过程中，从PubMed/Medline、Scopus和Google Scholar共检索到1604篇论文，其中89篇为重复文章，剔除后剩余1514篇相关文章。进一步筛选后，排除627篇论文（综述文章、荟萃分析、信息不足的文章、细胞系研究和动物模型研究），最终得到887篇论文。经过全文筛选后，保留72篇论文，经过详细审查后，最终确定24篇论文用于分析。
讨论
多项研究详细描述了AR表达与不同乳腺癌亚型结果之间的关联；然而，AR影响结果的程度和方式仍不确定，也不清楚这些结果在不同亚组之间是否一致。在这项涉及24项研究（共17329名患者）的系统评价和荟萃分析中，我们评估了AR表达在多种分子亚型中对DFS和OS的预测作用。
结论
我们的系统评价和荟萃分析表明，AR表达与乳腺癌患者的更好预后相关，尤其是在ER阳性亚型中，其与无病生存期和总生存期的延长相关。然而，AR在TNBC中的预后意义仍不明确，需要进一步研究。我们的发现强调了开展大规模、前瞻性、标准化研究的重要性，以确立AR作为乳腺癌的有效预后和预测生物标志物。
伦理和同意
不适用。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
资助
本研究得到了印度新德里卫生与家庭福利部卫生技术评估项目的支持。
作者贡献声明
MP：文献检索、数据整理、分析和手稿撰写。
AC：数据整理、手稿撰写。
BS：分析和解释、手稿撰写。
AKP：分析和解释、手稿撰写。
RD：数据整理、手稿撰写。
MP：概念设计和整体监督、最终手稿编辑。
所有作者均阅读并批准了最终版本的手稿。
