《Endocrine Connections》：Tissue-specific HGF and soluble c-MET levels in gestational diabetes mellitus: insights into maternal–endocrine crosstalk and fetal metabolic adaptation
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本研究聚焦妊娠期糖尿病(GDM)中肝细胞生长因子(HGF)/c-MET信号通路的组织特异性调控机制，通过检测母体血清、胎盘及内脏脂肪组织中HGF与可溶性c-MET(sc-MET)水平，发现GDM患者血清sc-MET显著升高而脐血HGF降低，内脏脂肪HGF蛋白表达异常上调。该研究首次揭示HGF/c-MET轴通过脂肪-胎盘-胎儿内分泌网络参与GDM代谢适应，为阐释母胎代谢对话提供了新视角。
随着全球妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus, GDM)发病率的持续攀升，这一妊娠期特有的代谢紊乱疾病已成为围产期母儿健康的重要威胁。GDM不仅增加孕妇剖宫产、先兆子痫及远期2型糖尿病风险，更可能导致新生儿低血糖、高胆红素血症、呼吸窘迫综合征等并发症。尽管已知GDM的核心病理生理涉及妊娠期胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)与β细胞代偿不足的失衡，但连接母体代谢异常与胎儿适应性改变的分子桥梁仍不明确。在这一背景下，肝细胞生长因子(Hepatocyte Growth Factor, HGF)及其受体c-MET因其在糖代谢调控和组织重塑中的双重作用引起学界关注。然而，该信号通路在GDM中的组织特异性表达模式及其与围产期结局的关联仍是未被探索的领域。
为破解这一科学谜题，韩国忠南国立大学世宗医院妇产科的Ye Won Jung、Mina Lee等研究人员在《Endocrine Connections》发表了题为《Tissue-specific HGF and soluble c-MET levels in gestational diabetes mellitus: insights into maternal–endocrine crosstalk and fetal metabolic adaptation》的研究论文。该研究创新性地整合临床样本与分子生物学技术，通过检测母体血清、胎盘组织及内脏脂肪中HGF/c-MET的表达水平，系统揭示了该信号轴在GDM中的组织特异性失调模式，并首次提出内脏脂肪来源的HGF可能作为连接母体胰岛素抵抗与胎儿代谢应激的内分泌信使。
本研究采用回顾性观察性横断面设计，共纳入76名孕妇（32名GDM患者与44名糖耐量正常者）。关键技术方法包括：通过酶联免疫吸附试验(ELISA)定量血清HGF与可溶性c-MET(sc-MET)浓度；采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)分析胎盘与内脏脂肪组织的基因及蛋白表达；同时收集脐动脉血气参数与新生儿代谢指标进行关联分析。所有样本均来自择期剖宫产孕妇，以排除产程应激对代谢指标的干扰。
临床特征与生化指标
研究显示，GDM组孕妇孕前体重指数(Body Mass Index, BMI)显著高于对照组(P<0.001)，但妊娠期体重增长反而更低(P=0.007)。多变量逻辑回归分析中，血清sc-MET水平成为GDM的最强独立预测因子（比值比=9.06, P=0.027），其预测界值为1,455.26 ng/mL（曲线下面积AUC=0.744）。值得注意的是，GDM组脐血HGF水平显著降低(P=0.042)，而脐血乳酸浓度升高(P=0.028)，提示胎儿存在代谢应激状态。
组织特异性HGF/c-MET表达
在分子层面，研究发现了显著的组织差异性：胎盘组织中HGF与c-MET的mRNA表达在GDM组呈下降趋势，而内脏脂肪中两者mRNA均上调。更关键的发现来自蛋白质水平——Western blot结果显示，GDM患者内脏脂肪的HGF蛋白表达量较对照组增加逾2倍(P=0.010)，而胎盘组织中的磷酸化c-MET(p-c-MET)与HGF蛋白表达无显著差异。这一发现提示内脏脂肪而非胎盘可能是GDM中HGF异常表达的主要来源。
产科与围产期结局
GDM组早产(P=0.019)、新生儿呼吸窘迫综合征(P=0.032)及低钙血症(P=0.016)发生率显著增高。相关性分析进一步揭示：母体血清HGF与脐血碱剩余(Base Excess, BE)呈负相关(r=-0.390, P=0.007)，与乳酸浓度正相关(r=0.469, P=0.001)；而脐血HGF与新生儿血糖水平正相关(r=0.426, P=0.002)。这些关联为理解母体代谢状态如何通过HGF/c-MET轴影响胎儿代谢适应提供了临床证据。
讨论部分指出，GDM中升高的血清sc-MET可能通过"诱饵受体"机制竞争性结合HGF，限制其生物活性。而内脏脂肪HGF的异常上调，可能与肥胖相关的胰岛素抵抗状态有关，这为解释GDM异质性提供了新视角。特别值得注意的是，母体HGF与胎儿代谢性酸中毒标志物的关联，以及脐血HGF与新生儿血糖的正相关性，共同提示HGF/c-MET轴可能参与胎儿对宫内代谢应激的适应性调节。
该研究的创新性在于首次在人类GDM模型中同时评估循环水平与组织特异性表达，提出"脂肪-胎盘-胎儿"内分泌轴的概念。虽然研究存在样本量有限、单时间点检测等局限性，但其整合临床与分子数据的策略为GDM研究提供了新范式。这些发现不仅深化了对GDM病理生理的理解，更提示sc-MET与组织HGF表达谱有望成为预测GDM代谢风险的新型生物标志物，为未来开发靶向HGF/c-MET轴的干预策略奠定理论基础。
