尿液中的锌-铅和锶-铁组合通过血清尿酸影响肾功能：一项针对中国成年人的横断面研究

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《Environmental Pollution》：Urinary Zinc-Lead and Strontium-Iron Combinations Affect Renal Function via Serum Uric Acid: A Cross-Sectional Study in Chinese Adults

【字体：大中小】 时间：2026年01月04日 来源：Environmental Pollution 7.3

编辑推荐：

　　CKD与尿液金属（Zn、Sr、Mo、Pb、B、Fe）及其组合暴露的关系，揭示Sr+Fe拮抗效应和Zn+Pb协同效应，证实血清尿酸的中介作用。

贵州医科大学公共卫生学院，环境污染物监测与疾病控制重点实验室，教育部，中国贵阳561113

摘要

尿中金属混合物暴露与慢性肾病（CKD）之间的关系，以及血清尿酸（SUA）的中介作用，目前尚未得到充分研究。本研究分析了中国多民族队列（CMEC）中14,806名成年人的基线数据。使用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定了21种金属在尿液中的浓度。通过最小绝对收缩和选择算法（LASSO）回归确定了关键金属，并通过逻辑回归和限制性三次样条函数评估了这些金属与CKD的关联。为了全面评估所选金属的所有可能组合，利用Qgcomp和WQS回归方法分析了混合效应。进一步评估了具有显著意义的金属组合及其相互作用，并通过广义线性模型评估了SUA的中介作用。通过多次敏感性分析确保了结果的稳健性。LASSO回归从总共21种金属中识别出6种主要金属（Zn、Sr、Mo、Pb、B和Fe）。在单金属模型中，Sr和Fe与CKD呈负相关，但由于可能存在肾脏排泄功能改变的混杂因素，因果关系仍需进一步研究；相反，Zn与CKD呈正相关。在混合效应分析中，qgcomp显示所有63种组合存在显著异质性，但其方向与单金属模型一致。WQS确认了权重方向的稳定性。在63种金属组合中，Zn + Pb通过协同作用增强了CKD的风险，而Sr + Fe则表现出最强的负相关作用，且无显著的乘法交互作用。尿酸分别介导了Sr + Fe和Zn + Pb与CKD关联的24.9%和22.7%。本研究强调了六种尿中金属（Zn、Sr、Mo、Pb、B和Fe）对CKD的单独或联合影响，特别是通过SUA介导的Zn + Pb和Sr + Fe组合，为金属与CKD之间的关联提供了新的见解。

部分内容摘录

环境影响

关于尿中金属暴露与慢性肾病（CKD）之间的证据仍然有限，血清尿酸的中介作用也尚未得到充分研究。利用中国多民族队列研究中的14,806名参与者的数据，我们发现锌（Zn）、锶（Sr）、钼（Mo）、铅（Pb）、硼（B）和铁（Fe）的尿中暴露可能是CKD的风险因素。未来研究应优先关注Sr-Fe和Zn-Pb组合的作用机制。

引言

慢性肾病（CKD）是一种以肾功能逐渐丧失为特征的代谢性疾病，已成为全球主要的公共卫生问题。根据世界卫生组织的数据（Lv和Zhang，2019年），全球约有11-13%的成年人患有CKD，其中中国患者数量最多（Huang等人，2019年）。CKD会导致终末期肾病和心血管并发症，并显著降低生活质量。

研究人群

本研究使用了CMEC研究的基线数据，该研究采用了详细的前瞻性队列设计（Zhao等人，2021年）。参与者于2018年5月至2019年9月期间通过多阶段分层集群抽样方法从中国贵州省选取，包括18,790名来自苗族、侗族和布依族的常住居民，年龄在30至79岁之间。排除标准如下：（1）血清数据缺失的参与者……

研究参与者特征

共有14,806名参与者，其中1,097人为CKD患者，13,709人为正常个体。表1展示了两组参与者在性别、年龄、种族、教育水平、家庭收入、吸烟状况、高血压状况、糖尿病状况、血清肌酐（Scr）、肾小球滤过率（GFR）和体力活动方面的显著差异（P<0.05）。

对每种尿中金属进行了自然对数转换（图1）。

讨论

本研究系统地分析了21种尿中金属与中国成年人CKD风险之间的关联，重点关注Zn、Sr、Mo、Pb和Fe的单独及联合暴露效应。单金属模型分析表明，Sr、Fe和B与CKD风险呈负相关，其中Sr和Fe表现出非线性剂量-反应关系，而B则呈现线性趋势。相反，Zn与CKD呈正相关。

结论

不同的尿中金属混合物暴露组合对CKD风险具有不同的影响。无论是单独存在还是联合存在，这些金属都与CKD风险相关。Zn和Pb的水平升高与CKD风险增加有关，而Sr和Fe的尿液浓度降低则与CKD风险降低相关，这可能反映了肾脏排泄功能的受损。未来的研究应重点关注Sr+Fe和Zn+Pb金属组合的作用机制。

作者贡献声明

Zixuan Xu：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、软件使用、方法学设计、数据整理、概念构建。Jianqin Zhong：撰写 – 审稿与编辑、软件使用、方法学设计、数据整理。Tingting Yang：监督工作、方法学设计、数据整理。Leilei Liu：软件使用、数据整理。Tinglian Lei：方法学设计、数据整理。Shuyan Cheng：方法学设计、数据整理。Feng Hong：撰写 – 审稿与编辑、监督工作。