《Archives of Gynecology and Obstetrics》：Clinical characteristics and outcome of fetuses with ventriculomegaly: a retrospective multicenter study
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本研究针对胎儿脑室扩张(VM)预后评估难题，通过多中心回顾性分析627例病例，系统阐述了不同严重程度VM与结构异常、遗传异常及感染的相关性，证实预后主要取决于VM严重程度和是否合并异常，强调遗传学检查对所有类型VM的诊断价值，为产前咨询提供重要循证依据。
胎儿脑室扩张(ventriculomegaly, VM)作为孕期最常见的中枢神经系统(central nervous system, CNS)异常，其诊断与预后评估始终是围产医学领域的焦点难题。当超声检测显示胎儿侧脑室心房直径≥10毫米时，即提示VM的存在。根据扩张程度，VM被细分为轻度(10.0-11.9毫米)、中度(12.0-14.9毫米)和重度(≥15.0毫米)。这一征象背后可能隐藏着多种病理状况，包括结构畸形、染色体异常、遗传综合征或宫内感染等，而这些因素共同决定了胎儿的远期神经发育结局。面对VM胎儿，临床医生如何进行精准评估、提供可靠的产前咨询，以及家庭如何做出艰难抉择，都凸显了深化VM临床研究的迫切性。
正是在此背景下，由土耳其伊斯坦布尔大学- Cerrahpasa医学院的Ebru Alici Davutoglu博士领衔的研究团队，联合国内六家三级围产医学中心，开展了一项大规模回顾性研究，成果发表于《Archives of Gynecology and Obstetrics》。该研究旨在系统评估不同严重程度VM胎儿合并结构异常、染色体/遗传异常及感染的发病率，并深入分析其妊娠结局，以期明确影响预后的关键风险因素，从而为优化产前咨询策略提供高质量证据。
研究团队回顾性收集了2014年1月至2024年9月期间六家土耳其三级围产医学中心诊断的627例胎儿VM病例。排除神经管缺陷、双胎妊娠及随访资料不全者后，对所有病例数据进行深入分析。关键技术方法包括：由围产医学专家进行详细的超声评估（包括神经超声检查）；对247例胎儿进行了磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)以辅助诊断；对322例胎儿进行了侵入性产前诊断（羊膜腔穿刺、脐血取样、绒毛膜取样）获取遗传学材料，分别进行了常规核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)和全外显子测序(whole exome sequencing, WES)；同时进行了母体感染血清学检查及部分羊水PCR检测。通过统计比较不同VM分组的临床特征、异常检出率及妊娠结局，系统评估了各因素与预后的关联。
临床特征与VM分类
研究共纳入627例VM胎儿，其中轻度VM占48.8%(306/627)，中度占18.0%(113/627)，重度占33.2%(208/627)。各组孕妇平均年龄、诊断孕周、分娩孕周及新生儿出生体重均无显著差异。胎儿特征分析显示，轻度VM中孤立性（即不伴其他结构异常）和单侧VM的比例显著高于中、重度VM。伴随结构异常的总发生率为41.6%(261/627)，且发生率随VM严重程度增加而显著升高：轻度21.9%、中度53.1%、重度63.9%。中枢神经系统(CNS)异常是最常见的伴随异常（总发生率34.4%），其中胼胝体发育不全是各VM分组中最常见的CNS异常。
遗传学异常与感染
总体遗传学异常检出率为16.1%(52/322)。核型异常中最常见的是唐氏综合征（Trisomy 21）。CMA检出的致病性拷贝数变异(copy number variants, CNVs)总发生率为6.4%(11/173)，各组间无显著差异。WES检出的致病性或可能致病性遗传变异在轻度、中度和重度VM中的发生率分别为13.5%(5/37)、16.7%(3/18)和38.1%(8/21)，重度VM显著高于轻度VM。值得注意的是，在52例存在遗传学异常的胎儿中，有42.3%(22/52)不伴有其他结构异常。宫内感染（主要为巨细胞病毒Cytomegalovirus, CMV和弓形虫Toxoplasma）的总发生率很低，仅为0.8%(5/627)。
胎儿MRI的附加价值
在247例（39.4%）接受胎儿MRI检查的病例中，MRI额外发现了5.6%(14/247)的CNS异常，这些异常在之前的超声检查中未被识别。各VM严重程度组间MRI的额外检出率无显著差异。
妊娠结局分析
终止妊娠(termination of pregnancy, TOP)率随VM严重程度增加而显著升高：轻度13.1%、中度30.9%、重度40.9%。存活至6月龄以上的婴儿比例在轻度、中度和重度VM中分别为81.1%、57.5%和45.7%。在存活婴儿中，伴有神经系统疾病（如脑性瘫痪、严重智力障碍、癫痫、需脑室腹腔分流术等）的比例随VM严重程度显著增加：轻度6.1%、中度18.5%、重度58.7%。分层分析显示，无论是轻度、中度还是重度VM，非孤立性VM（即伴有其他结构异常）存活婴儿的神经系统疾病发生率均显著高于孤立性VM。例如，在重度VM中，孤立性存活婴儿的神经系统疾病发生率为43.7%，而非孤立性则高达66.7%。
本研究通过大样本多中心数据，清晰勾勒出胎儿VM的疾病谱系和预后影响因素。核心结论指出，VM胎儿的预后并非由单一因素决定，而是VM严重程度、是否合并结构异常及遗传学异常共同作用的结果。即使是孤立性VM，其预后也存在差异：孤立性轻、中度VM总体预后良好，存活率高且神经系统疾病发生率相对较低；而孤立性重度VM则预后较差，近半数存活婴儿面临神经系统后遗症的风险。这提示在产前咨询中，必须综合评估所有这些因素。
研究结果强调了全面产前评估体系的重要性。详细的超声神经学检查是发现伴随结构异常的基础。胎儿MRI作为有价值的补充手段，能在部分病例中提供更多诊断信息。遗传学评估的价值在本研究中得到凸显，特别是WES在重度VM，甚至是部分不伴结构异常的VM中，显示出较高的致病性变异检出率。这表明，在资源允许的情况下，应考虑将更高级的遗传学检测，尤其是对于重度VM，纳入产前诊断流程。
该研究的发现对临床实践具有直接指导意义：首先，为产前咨询提供了基于大规模人群数据的客观依据，有助于医生向家庭更准确地解释不同情况下的可能结局。其次，明确了全面评估（包括结构、遗传、感染）的必要性，推动了个体化管理策略的制定。最后，指出了未来研究的方向，例如需要更多前瞻性研究来验证遗传学检测在VM管理中的最佳应用时机和范围，以及长期随访研究以更精确地评估神经发育结局。
尽管本研究存在回顾性研究的固有局限（如遗传学检测非全覆盖、部分结局数据通过电话访谈获得可能不够精确），但其提供的详实数据无疑加深了我们对胎儿VM的理解，为改善患儿预后和家庭决策支持奠定了坚实基础。
