将一种免疫调节药物与TPO-RA联合用于治疗难治性ITP患者：西班牙ITP研究组的经验

《British Journal of Haematology》：Combining an immunomodulatory drug with a TPO-RA to treat multirefractory ITP patients: The Spanish ITP Group experience

免疫性血小板减少症（ITP）患者接受免疫抑制/调节药物（IS/IM）联合促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的疗效及复发情况。97例≥3线治疗失败患者（IS/IM：激素、嘌呤类似物、 fostamatinib；TPO-RA：romiplostim、eltrombopag、avatrombopag）联合治疗有效率为77.3%（中位数14天），复发率46.7%（中位数197天），慢性ITP患者复发更高。21例接受二线联合治疗，11例三线治疗，疗效与复发率类似。发生3例血栓事件及14例需住院感染，无死亡事件。

　　

摘要

难治性免疫性血小板减少症（ITP）的治疗较为困难。目前越来越多地采用免疫抑制/免疫调节药物（IS/IM）和血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）联合使用的方法。本文介绍了西班牙ITP研究小组在这项回顾性观察性研究中的经验。2021年1月至2023年12月期间，共有97名患者接受了包含IS/IM和TPO-RA的联合治疗（CT），这些患者之前至少尝试过3种治疗方案但均未见效。所使用的IS/IM药物包括类固醇、嘌呤合成抑制剂和福斯塔马替尼（fostamatinib），TPO-RA药物包括罗米普洛斯蒂姆（romiplostim）、艾曲波帕（eltrombopag）和阿伐曲波帕（avatrombopag）。75名（77.3%）患者对治疗产生了反应，中位反应时间为14天（四分位数范围[IQR]为7–52天）。研究观察到，既往治疗失败次数与治疗反应之间存在负相关关系（Rho = ?0.290，p = 0.009）。在随访840天（448–1054天）后，75名有效患者中有35名（46.7%）出现复发，复发中位时间为197天（47–402天）。慢性ITP患者的复发率更高。21名患者在首次联合治疗失败后接受了第二次联合治疗，另有11名患者因相同原因接受了第三次联合治疗。第二次和第三次联合治疗的反应和复发情况与第一次相似。研究期间共报告了3例血栓栓塞事件和14例需要住院治疗的感染病例，但均未导致死亡。IS/IM与TPO-RA的联合使用成为难治性ITP的一种有效治疗选择。

图形摘要

97名接受过至少3次治疗失败的免疫性血小板减少症（ITP）患者接受了包含免疫抑制/免疫调节药物（类固醇、嘌呤合成抑制剂、福斯塔马替尼）和血小板生成素受体激动剂（罗米普洛斯蒂姆、艾曲波帕、阿伐曲波帕）的联合治疗。75名（77.3%）患者在治疗14天（7–52天）内出现反应。研究观察到，既往治疗失败次数与治疗反应之间存在负相关关系（Rho = ?0.290，p = 0.009）。在随访840天（448–1054天）后，75名有效患者中有35名（46.7%）出现复发。21名患者和11名患者分别在第一次和第二次联合治疗失败后接受了第三次联合治疗，其反应和复发率相似。研究期间共报告了3例血栓栓塞事件和14例需要住院治疗的感染病例。

利益冲突声明

M-EM-C在武田（Takeda）、赛诺菲（Sanofi）、诺华（Novartis）、诺和诺德（Novonordisk）、安进（Amgen）和Sobi公司的顾问委员会和演讲活动中担任职务。LE-U在Grifols、诺华、Sobi和安进公司的顾问委员会和演讲活动中担任职务。SB-P在安进和Sobi公司的顾问委员会和演讲活动中担任职务。CPI没有利益冲突。BS-G在NovarDs、安进、罗氏（Roche）、武田、艾伯维（Abbvie）、吉利德（Gilead）和Grifols公司担任顾问或演讲嘉宾。PA-M、DZ-T、MCH、J-MB、DM-C、I-SC-M、AC-G、SL、MC-M、MC-M、M-d-CG-d-C-S、MG-C、BC-R、MF-V、PS-L、DP-M、CP-V、RP-M、FG-P、MP-S和BP-A均声明没有利益冲突。

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