《Women's Health Issues》：Efficacy and acceptability of lanadelumab for long-term prophylaxis in hereditary angioedema: A Chinese multicenter real-world analysis
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本研究针对中国人群遗传性血管性水肿（HAE）长期预防（LTP）治疗选择有限、真实世界证据不足的问题，开展了拉那利尤单抗多中心真实世界研究。结果显示该药能显著降低血管性水肿发作频率（1年无发作率达66.7%），改善患者报告结局，且80%患者可实现给药间隔延长。研究为拉那利尤单抗在中国HAE患者中的临床应用提供了高级别循证依据。
遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见却可能危及生命的遗传性疾病，患者会反复出现皮下或黏膜水肿，尤其是喉头水肿可能导致窒息，腹部发作常被误诊为急腹症而遭受不必要的手术。尽管传统长期预防（LTP）药物如达那唑有一定效果，但副作用较多。拉那利尤单抗（lanadelumab）作为一种全人源单克隆抗体，通过抑制血浆激肽释放酶（plasma kallikrein）来减少缓激肽生成，自2020年在中国获批用于12岁及以上HAE患者的LTP后，已成为一线选择。然而，其在中国人群中的真实世界疗效和可接受性数据仍然有限。为此，由北京协和医院过敏科牵头的多中心研究团队开展了这项观察性研究，成果发表在《Women's Health Issues》上。
研究团队采用了多中心观察性队列设计，从2022年6月至2024年12月期间，在全国5家三级医疗中心（北京协和医院、山东省立医院、广州医科大学附属第二医院、昆明医科大学第一附属医院、哈尔滨医科大学附属第二医院）纳入了50例12岁及以上、未使用过拉那利尤单抗的I/II型HAE患者，并进行了至少6个月的随访。研究通过收集患者基线特征、血管性水肿发作频率、急诊/住院情况、以及患者报告结局（PROMs，包括血管性水肿生活质量问卷AE-QoL、血管性水肿控制测试AECT、遗传性血管性水肿活动度评分HAE-AS）等数据，采用配对检验、卡方检验、Kaplan-Meier生存分析等方法，评估拉那利尤单抗的疗效、安全性和可接受性。
患者入组
最终纳入50例患者，其中36例来自北京协和医院（前瞻性纳入），14例来自其他4家中心（回顾性纳入）。中位随访时间17.5个月。
基线临床特征
患者平均年龄42岁，女性占76.0%，I型HAE占88.0%。中位病程22.0年，诊断延迟中位时间13.5年。66.0%有喉头水肿史，10.0%曾因喉头水肿接受气管插管或切开；88.0%有胃肠道水肿，18.0%因误诊接受腹部手术。48.0%曾使用达那唑进行LTP。
拉那利尤单抗给药与间隔延长
94.0%患者起始剂量为每2周300毫克。80.0%患者成功延长了给药间隔，中位延长时间为6个月。至随访结束，52.0%患者实现每4周或更长时间给药一次（最长每8周）。
拉那利尤单抗对血管性水肿控制的疗效
治疗6个月后，无发作率（AFR）从0.0%升至80.0%；治疗12个月后，年化AFR为66.7%，累积1年AFR为65.6%。喉头水肿发作从基线32次降至1次；腹部发作、急诊/住院及按需治疗使用率均显著下降。
患者报告结局的变化
治疗后，AE-QoL总分从50分降至7分，AECT评分从7分升至15分，HAE-AS评分从12分降至1分，差异均具有统计学意义（P <0.001），表明生活质量、疾病控制度和活动度均显著改善。
可接受性
56.0%患者报告至少1种治疗中出现的不良事件（TEAE），最常见为注射部位反应（42.0%），无严重不良事件。78.0%患者认为拉那利尤单抗带来高经济负担；46.0%表示获取药物无障碍。
本研究证实，拉那利尤单抗在中国HAE患者中具有显著疗效和良好安全性，能大幅降低发作频率、改善生活质量，且多数患者可实现个体化给药间隔延长。尽管经济负担是主要障碍，但拉那利尤单抗带来的疾病控制效益可能抵消部分成本。该研究为拉那利尤单抗在中国HAE患者中的推广应用提供了重要真实世界证据，并提示未来需进一步开展药物经济学评估，以优化治疗策略。
