阿柏西普治疗肥厚性脉络膜新生血管病的短期疗效及脉络膜形态学改变分析

《Scientific Reports》：Short-term outcomes and choroidal morphological changes following aflibercept therapy in pachychoroid neovasculopathy

本研究针对肥厚性脉络膜新生血管病（PNV）的治疗难题，通过前瞻性临床试验评估了三次阿柏西普（Aflibercept）负荷注射的短期疗效及脉络膜形态变化。结果显示，治疗后患者最佳矫正视力（BCVA）显著提升，视网膜中心厚度（CRT）降低，86.2%的病例视网膜液完全吸收，且Haller层面积和最大脉络膜血管直径显著减小。该研究首次揭示了阿柏西普对PNV患者深层脉络膜结构的特异性作用，为优化抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗策略提供了重要依据。

　　

肥厚性脉络膜新生血管病（Pachychoroid Neovasculopathy, PNV）是近年来在肥厚性脉络膜疾病谱系中被定义的一种特殊亚型，尤其常见于亚洲人群，占新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration, nAMD）病例的19.5%至41.6%。与传统nAMD不同，PNV以存在1型黄斑新生血管（type 1 macular neovascularization, MNV）为特征，但不伴有息肉样病变，且患者通常较年轻，缺乏玻璃膜疣或假性玻璃膜疣。其病理基础被认为与脉络膜结构异常密切相关，例如脉络膜增厚（pachychoroid）、脉络膜大血管扩张（pachyvessels）以及其上方的脉络膜毛细血管和Sattler层变薄。尽管抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）药物已成为PNV的主要治疗手段，但不同药物对脉络膜结构的影响存在差异，其中阿柏西普（Aflibercept）因其较强的脉络膜厚度减少作用而备受关注。然而，既往研究多聚焦于视网膜层面的疗效，对脉络膜各层次及血管形态的详细变化仍缺乏系统探讨。为此，Kim J.H.、Park S.M.、Choi S.I.等研究者开展了一项前瞻性研究，旨在明确阿柏西普对PNV患者短期视力、解剖结构及脉络膜形态的影响，相关成果发表于《Scientific Reports》。

本研究主要采用了前瞻性、多中心、非随机、研究者发起的IV期临床试验设计，纳入来自韩国三家眼科医院的29例初治PNV患者。所有患者均接受每月一次、连续三次的阿柏西普（2.0 mg/0.05 mL）玻璃体内注射。关键评估技术包括：最佳矫正视力（best-corrected visual acuity, BCVA）测量（采用ETDRS视力表）、光学相干断层扫描（optical coherence tomography, OCT）及增强深度成像OCT（enhanced depth imaging OCT）用于量化中央视网膜厚度（central retinal thickness, CRT）、视网膜下液（subretinal fluid, SRF）和视网膜内液（intraretinal fluid, IRF），并通过手动测量分析脉络膜下凹厚度（subfoveal choroidal thickness, SCT）、最大脉络膜血管直径以及脉络膜各层（脉络膜毛细血管-Sattler层和Haller层）面积。所有影像学数据由两名独立检查者使用Heidelberg Eye Explorer软件进行盲法评估，以确保结果可靠性。

Changes in BCVA, CRT, and retinal fluids

治疗后12周，患者BCVA从基线的67.5±10.8个ETDRS字母显著提高至74.3±10.7个字母（P<0.001）。CRT从348.5±77.4μm降至254.3±72.9μm（P<0.001）。视网膜液吸收方面，基线时所有患者均存在SRF，而IRF未见；至12周时，SRF完全吸收率达86.2%，且无IRF新增。

Changes in SCT, choroidal vascular diameter, and area of choroidal layers

SCT从基线的388.3±77.4μm降至344.9±91.9μm（P<0.001），最大脉络膜血管直径从280.3±62.0μm减小至247.8±57.6μm（P<0.001）。脉络膜分层分析显示，Haller层面积从1.56±0.42 mm²显著减少至1.40±0.45 mm²（P<0.001），而脉络膜毛细血管-Sattler层面积无显著变化（0.57±0.14 mm²vs. 0.57±0.15 mm²，P=0.890）。

本研究通过前瞻性数据证实，阿柏西普负荷注射可快速改善PNV患者视功能及视网膜解剖结构，且对脉络膜形态具有特异性调节作用，尤其体现在Haller层面积和脉络膜大血管直径的减小。这一发现提示，阿柏西普可能通过抑制深层脉络膜病理过程（如血管扩张和渗出）增强治疗稳定性，为其在PNV治疗中的优势提供了结构学依据。尽管研究存在样本量小、随访期短等局限，但其首次针对脉络膜分层及血管直径的量化分析为后续探索抗VEGF药物作用机制提供了新视角。未来研究可进一步对比不同抗VEGF药物（如阿柏西普8 mg）对脉络膜结构的长期影响，以优化PNV的个体化治疗策略。