综述：尼妥珠单抗联合吉西他滨为基础辅助化疗治疗可切除胰腺癌：一项回顾性观察研究

《Pancreas》：Nimotuzumab Plus Gemcitabine-based Adjuvant Chemotherapy for Resectable Pancreatic Cancer: A Retrospective Observational Study

本综述回顾性分析了尼妥珠单抗（Nimotuzumab）联合吉西他滨（Gemcitabine）为基础辅助化疗（AC）治疗可切除胰腺癌（RPC）的疗效与安全性。研究显示，联合治疗组在中位总生存期（mOS，45.1个月 vs. 28.1个月）和中位无病生存期（mDFS，20.0个月 vs. 13.0个月）上均显示出获益趋势，尤其在KRAS突变及KRASG12D亚型患者中获益更明显，且不良事件（如贫血、白细胞减少）可控，无4级及以上毒性反应，为RPC术后治疗提供了新思路。

　　

背景

胰腺癌是一种侵袭性极强的消化系统肿瘤，可切除胰腺癌（RPC）患者术后5年生存率极低。手术是主要治疗手段，但诊断时仅不到20%的患者适合手术切除，且术后易发生转移，5年生存率仅约10%。辅助化疗（AC）可改善R0/R1切除患者的长期生存，但现有方案如mFOLFIRINOX虽疗效显著，其毒性（75%患者出现≥3级不良事件）限制了在中国患者中的广泛应用。目前缺乏能显著改善RPC预后的小分子靶向药物。尼妥珠单抗作为一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的大分子单克隆抗体，在晚期胰腺癌中已显示生存获益且不显著增加毒性，但在RPC领域的证据有限，本研究旨在填补这一空白。

材料与方法

本研究经上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会批准，是一项回顾性观察性研究，纳入了2016年5月至2022年7月期间接受手术及术后辅助化疗的R0切除胰腺癌患者。患者被分为两组：研究组（AC联合尼妥珠单抗）和对照组（单独AC）。AC方案包括吉西他滨单药（G alone）、吉西他滨联合卡培他滨（GC）以及吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（AG）。尼妥珠单抗用法为400 mg，每周一次，直至疾病进展或复发。主要疗效终点为总生存期（OS），次要终点包括无病生存期（DFS）和安全性。

结果

共筛选795例患者，最终纳入91例R0患者，其中研究组36例，对照组55例。两组基线特征如年龄（平均61岁）、Barthel指数（平均99分）等基本平衡，但CA125、CA199、AC方案、AC周期等存在不平衡。中位随访时间对照组为50.2个月，研究组为53.0个月。

疗效方面，研究组显示出生存获益趋势：中位OS为45.1个月，优于对照组的28.1个月；中位DFS为20.0个月，优于对照组的13.0个月，但差异未达统计学显著性。对KRAS突变亚组的探索性分析显示，研究组中位OS（44.6个月 vs. 25.0个月）和中位DFS（30.9个月 vs. 10.3个月）均优于对照组。在最常见的KRASG¹²D突变亚型中，研究组中位OS为36.2个月，优于对照组的19.6个月；DFS分析显示，研究组中位DFS为16.0个月，显著优于对照组的9.9个月。

安全性方面，两组最常见的不良反应均为1-2级血液学毒性，如贫血、白细胞减少等。研究组仅有2例患者出现3级白细胞减少，经对症治疗后缓解。未观察到4级及以上不良事件。

讨论

本研究提示，在吉西他滨为基础的AC方案中联合尼妥珠单抗，可能为RPC患者带来生存获益趋势，且安全性良好，与既往尼妥珠单抗在晚期胰腺癌中的研究结果一致。本研究涵盖了三种常用AC方案，体现了尼妥珠单抗联合治疗的普适性。与其它研究（如ESPAC-4、PRODIGE 24、APACT等）相比，本研究联合方案获得的生存数据具有一定优势，且毒性更低，尤其对于预后较差的KRAS突变（特别是KRASG¹²D）患者可能获益更明显。本研究的局限性包括非随机设计、样本量小、观察时间长可能引入选择偏倚等，未来需要多中心随机对照试验进一步验证。

结论

对于可切除胰腺癌，在吉西他滨为基础的辅助化疗方案中增加尼妥珠单抗可能提高疗效，且相关毒性可控，为改善患者预后提供了潜在的新策略。