综述：BET抑制剂在心血管疾病中的应用：从动脉粥样硬化到心力衰竭

《Pharmacological Reports》：BET inhibitors in cardiovascular diseases: from atherosclerosis to heart failure

BET抑制剂通过调节BRD4等分子减轻心血管疾病中的心脏和血管重塑，降低血压，改善血脂和氧化应激水平，并抑制病理性的心脏功能障碍和肥大。apabetalone在临床试验中显示出改善心血管结局的潜力，提示BET抑制剂的进一步研究价值。

　　

摘要

溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白作为乙酰赖氨酸的“读取器”，能够招募转录因子并调节基因表达。含有溴结构域的蛋白4（BRD4）是一种转录和表观遗传调控因子，其功能失调与心血管系统中上皮-间充质转化以及纤维化进程的加剧有关。研究一致表明，BET抑制剂能够减轻通过多种信号通路引发的心脏和血管重塑。在原发性高血压、血脂异常、心肌梗死、心力衰竭、肺动脉高压（PAH）、扩张型心肌病和糖尿病心肌病中均观察到BRD4的表达上调。有趣的是，动物实验显示BET抑制剂能够降低血压，减少低密度脂蛋白（LDL）和氧化应激标志物的水平，增加高密度脂蛋白（HDL）的含量，并防止病理性心脏功能障碍和心肌肥大。此外，BET抑制还能提高心脏移植患者的生存率，并抑制体内新生内膜的形成或血管重塑。在某些临床试验中，选择性溴结构域2（BD2）抑制剂apabetalone相较于安慰剂表现出更好的心血管保护效果。这些有希望的发现为进一步研究BET抑制剂在心血管疾病中的疗效和安全性提供了依据。本文旨在探讨BET抑制剂对心血管疾病的疗效并阐明其作用机制。

摘要部分 图形摘要

溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白作为乙酰赖氨酸的“读取器”，能够招募转录因子并调节基因表达。含有溴结构域的蛋白4（BRD4）是一种转录和表观遗传调控因子，其功能失调与心血管系统中上皮-间充质转化以及纤维化进程的加剧有关。研究一致表明，BET抑制剂能够减轻通过多种信号通路引发的心脏和血管重塑。在原发性高血压、血脂异常、心肌梗死、心力衰竭、肺动脉高压（PAH）、扩张型心肌病和糖尿病心肌病中均观察到BRD4的表达上调。有趣的是，动物实验显示BET抑制剂能够降低血压，减少低密度脂蛋白（LDL）和氧化应激标志物的水平，增加高密度脂蛋白（HDL）的含量，并防止病理性心脏功能障碍和心肌肥大。此外，BET抑制还能提高心脏移植患者的生存率，并抑制体内新生内膜的形成或血管重塑。在某些临床试验中，选择性溴结构域2（BD2）抑制剂apabetalone相较于安慰剂表现出更好的心血管保护效果。这些有希望的发现为进一步研究BET抑制剂在心血管疾病中的疗效和安全性提供了依据。本文旨在探讨BET抑制剂对心血管疾病的疗效并阐明其作用机制。

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