单细胞转录组学揭示了胃肠化生的关键因素

《Annals of Surgical Oncology》：Single-Cell Transcriptomics Reveals Key Factors in Gastric Intestinal Metaplasia

胃癌研究揭示肠化生阶段TFF3基因显著上调（log2FC>1.5, p<0.001），并与疾病进展强相关。单细胞测序发现九种细胞类型以上皮细胞增殖为主，MAPK信号通路及拷贝数变异在慢性胃炎至肠化生过程中显著增加。该研究为胃癌早期诊断和治疗靶点提供新线索。

　　

摘要

背景

胃癌是全球最致命的癌症之一，而胃黏膜肠化生是关键的癌前病变阶段。了解肠化生（IM）中异常增殖的分子驱动因素对于识别生物标志物和治疗靶点至关重要。

材料与方法

通过单细胞RNA测序，我们分析了不同疾病阶段（正常对照组、慢性浅表性胃炎和肠化生）胃上皮组织的细胞和分子动态。

结果

我们发现了九种细胞类型，主要是上皮细胞，这些细胞在疾病进展过程中表现出增殖增加，这表明它们在早期胃癌发生中起作用。值得注意的是，调控基因在肠化生相关的杯状细胞中显著上调（log₂FC > 1.5，校正后的

-值 < 0.001），并且与疾病进展密切相关。京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）的分析揭示了丝裂原活化蛋白激酶信号通路在早期胃癌中的作用，而拷贝数变异分析显示，在慢性浅表性胃炎和肠化生组的上皮细胞中拷贝数变异显著增加。

结论

这些发现表明可能驱动胃癌的早期阶段，尽管其中涉及的精确调控机制仍有待进一步阐明。此外，这项研究可能为其他癌前病变及相关恶性肿瘤的机制提供有价值的见解。