针对Heliotropium Indicum L引起的急性疼痛的治疗药物的计算机与实验开发方法

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Computational and Experimental Approaches for Development of Therapeutics Agents against Acute Pain from Heliotropium Indicum L

研究印度天芥菜（MEHI）镇痛活性，通过小鼠模型和质谱分析发现其镇痛效果达78.80%（p<0.001），主要活性成分1,2,3,4-四氢-3-苯基乙酰胺喹啉（C15）与COX-2结合力强，且机制与标准药物相似。

　　

摘要

传统上，Heliotropium indicum这种植物在传统医学中被用于治疗多种健康问题，包括哮喘、咳嗽、支气管炎、皮肤疾病、伤口和风湿性疼痛。本研究旨在通过小鼠体内的实验来测量H. indicum（MEHI）的镇痛特性，并利用质谱仪进行定量植物化学分析，以通过计算方法筛选出最活跃的化合物。通过疼痛模型分析发现，在400毫克/千克的剂量下，MEHI的镇痛效果可降低78.80%（p < 0.001）。除了扭动反应测试外，MEHI在400毫克/千克的剂量下还表现出显著的镇痛效果（57.86%的抑制率；p < 0.01），这种效果与剂量有关，不仅在尾部热痛敏感性测试中如此，在福尔马林诱发的舔舐行为测试中也是如此。此外，还进行了量子化学计算，以研究原子级别的结构、轨道特性和静电势，从而评估蛋白质-药物复合物的稳定性。通过对MEHI进行气相色谱-质谱（GC-MS）分析，鉴定出了16种化合物，其主要成分是酯类和不饱和脂肪酸。体内测试结果显示，这些化合物在镇痛方面具有显著的剂量依赖性反应，其效果与常用的标准药物相似，表明它们具有类似的镇痛机制。此外，对鉴定出的化合物进行的分子对接研究表明，1,2,3,4-四氢-3-（苯基乙酰胺基）喹啉（C15）对COX-2具有很强的结合能力，这表明其与双氯芬酸相比，在药代动力学和毒理学特性方面具有潜在的优势。本研究首次全面评估了从MEHI中鉴定出的化合物的分子反应性、原子电荷、热力学性质和分子静电势（MEP），以评估它们作为可靠候选药物的潜力。作者确认，这项研究与任何临床试验无关。