从Phidippus audax毒液中分离、合成并药理表征一种结构简单的肽类物质，该肽类物质能够影响钾离子电流

《International Journal of Peptide Research and Therapeutics》：Isolation, Synthesis, and Pharmacological Characterization of a Short-Structured Peptide from the Venom of Phidippus Audax that Affects Potassium Currents

盐沼蜘蛛（Phidippus audax）毒液中短肽Paudax1的分离、合成及电生理特性研究。通过HPLC分离、固相合成和电生理学方法发现，Paudax1为22氨基酸的单二硫键肽，具有昆虫麻痹活性。两种N端异构体Phi-Ala和Phi-Trp中，Phi-Trp对大鼠背根神经节神经元外向电流的抑制效果更显著（p≤0.01），但整体抑制效率较低，未影响内向电流及失活时间程，提示其潜在神经治疗价值。

　　

摘要

目的

关于跳蛛科（Salticidae）蜘蛛的毒液，目前知之甚少。因此，本研究旨在寻找分布最广的蜘蛛——Phidippus audax的毒液肽。

方法

通过高效液相色谱（HPLC）分离、固相肽合成以及对大鼠背根神经节神经元进行电生理学实验，对来自Phidippus audax（蛛形纲：跳蛛科）蜘蛛毒液中的短肽进行了分离、化学合成和药理学特性分析。

结果

所发现的肽（Paudax1）由22个残基组成，含有一个二硫键。Paudax1对Acheta domesticus具有麻痹作用。该肽以两种N端形式合成：Phi-Ala和Phi-Trp。这两种同源肽的药理学效应在大鼠背根神经节原代培养细胞中进行了评估。微灌流实验显示：Phi-Ala [10 μM]（样本量n=6）可抑制外向电流的最大幅度17±5%（p<0.05），并在电压脉冲结束时使电流幅度降低22±7%（p>0.05），但这种变化不具有显著性（p>0.05）；同时，Phi-Ala并未影响电流失活时间过程（τ_inact）。相比之下，Phi-Trp [10 μM]（样本量n=6）可抑制外向电流的最大幅度37±3.6%（p≤0.01），并在电压脉冲结束时使电流幅度降低44±5%（p≤0.01），且电流失活时间过程（τ_inact）未发生变化。

结论

尽管Phi-Ala和Phi-Trp均表现出杀虫麻痹活性，但在所使用的浓度下，它们作为外向电流阻断剂的效率相对较低，且对内向电流没有影响。值得进一步研究Phi-Trp和Phi-Ala，以探索其潜在的治疗应用。