冷冻消融技术获FDA批准用于治疗某些早期乳腺癌

《Oncology and Translational Medicine》：Cryoablation Gains FDA Approval for Select Early-Stage Breast Cancers

美国FDA批准冰冻消融技术用于70岁以上低风险早期乳腺癌患者的微创治疗，替代传统部分切除术。该技术通过低温探头消融肿瘤，具有创伤小、恢复快、美容效果好的特点，但需依赖影像学监测残留病灶。研究显示五年复发率低于4%，专家建议结合内分泌治疗并持续跟踪长期疗效。

　　

专家表示，对于那些早期乳腺癌且没有明显转移风险的老年女性来说，现在可以选择冷冻消融术代替肿块切除术。

美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准了这种微创方法，用于冷冻并消融70岁以上、不适合手术或因美容原因而选择冷冻消融术的女性体内的异常组织。这些女性的肿瘤体积较小，风险较低，小于1.5厘米。

“我对FDA的这一决定并不感到惊讶，尽管我在想为什么花了这么长时间才做出决定，”加州格伦代尔的乳腺癌外科医生丹尼斯·霍姆斯（Dennis Holmes）说。他曾担任普罗维登斯圣约翰健康中心（Providence St. John’s Health Center）和约翰·韦恩癌症中心（John Wayne Cancer Center）的玛吉·彼得森乳腺癌中心（Margie Peterson Breast Cancer Center）主任。作为长期支持冷冻手术治疗低风险乳腺癌的倡导者，霍姆斯在2016年领导了一项单臂研究，测试了一种冷冻消融设备，但该研究在经过多年努力后未能获得FDA的批准。

然而，霍姆斯表示，这项新的研究在设计上与之前的类似，基本上得出了相同的结论：对于某些女性来说，冷冻手术是一种可行的替代肿块切除术的治疗选择。他并未参与当前的试验。

FDA的决策基于一项名为ICE3的非随机研究，该研究部分以生产ProSense冷冻消融系统的IceCure Medical公司命名。该试验收集了200名通过影像技术确诊为低风险乳腺肿瘤的女性的数据。所有参与者都接受了辅助内分泌治疗以控制残留病灶。

FDA根据其设备分类路径批准了ProSense产品，这一路径不需要设置对照组。不过，FDA要求IceCure Medical公司在产品上市后进行监测，以确认早期研究结果，包括5年随访后的复发率低于4%。

“在这样一个定义明确的低风险群体中，局部控制效果目前看来是可接受的，”美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）当选会长、波士顿贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）乳腺外科主任伊丽莎白·A·米滕多夫（Elizabeth A. Mittendorf）博士说。“随着更多女性接受这种治疗，我们需要持续监测数据，以确保没有遗漏任何具有临床意义的残留病灶。”

残留病灶的问题长期以来一直困扰着冷冻消融技术，不仅在乳腺癌领域，在其他癌症中也存在类似情况，尽管在这些领域手术被认为能更有效地控制癌症。

“这是一个重要的肿瘤学问题，”米滕多夫说，她同时也是丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的多学科肿瘤科主任。她指出，虽然医生依靠病理学家对肿块边缘的检查来判断是否无病灶残留，但在冷冻消融过程中并不进行这种评估。“因此，依赖高质量影像技术和严格的患者筛选至关重要”——这些标准正是FDA批准该技术的依据。

冷冻消融通过将液氮或氩气导入带有空心尖端的探针来针对目标肿瘤。由于该手术是在门诊环境下、在局部麻醉下进行的，因此被认为比需要住院和更高行政及医疗费用的手术性肿块切除术更具成本效益。医生使用MRI或超声引导探针，以便监测可能出现的冻伤组织或对周围健康细胞的损伤。ICE3研究中报告的最常见不良反应包括水肿、淤青、血肿和术后疼痛，公司称这些症状都很快得到了缓解。

俄亥俄州立大学哥伦布分校综合癌症中心的乳腺放射科医生娜塔莎·蒙加（Natasha Monga）博士认为，FDA批准IceCure Medical公司的设备是一个重要的进展。她表示，在适当的术前影像检查和术后密切监测下，冷冻消融技术显示出良好的效果，其复发率与接受标准肿块切除术的女性相当。

她指出，治疗决策仍需要多学科团队的合作，因为辅助治疗（如内分泌治疗）对于实现低复发率至关重要。此外，保险公司是否覆盖这些治疗费用还取决于当地医疗实践和具体政策。

利用极低温度治疗乳腺恶性肿瘤仍然是一个活跃的研究领域。研究人员正在评估其在治疗较大肿瘤或不同类型肿瘤（如原位导管癌）中的作用，这类肿瘤通常难以准确扫描。同时也在探索将冷冻手术与免疫检查点抑制剂结合使用的策略，以期增强抗癌效果。 在霍姆斯的实践中，他使用的标准比FDA目前批准的标准更为宽松，用于治疗I期乳腺癌患者，其中许多患者不愿意或无法接受手术，因此“更倾向于基于个人价值观的替代方案”。 例如，他会为肿瘤大小在2-4厘米的女性提供冷冻手术治疗，并最近完成了一项由患者自筹资金的小型试点研究，涉及30名原位导管癌（DCIS）患者。虽然研究结果尚未发表，但他承认DCIS病例较为复杂。不过，这些患者大多病情相对温和，其他治疗选择有限，且希望接受低并发症风险、外观效果更好的治疗。 “我一直走在医疗前沿，”他说，指的是他根据影像结果灵活使用冷冻消融技术。“我们需要将以患者为中心的护理和以医生为中心的护理结合起来。” 苏珊·詹克斯（Susan Jenks）是本文的撰稿人。