2024年，中国出现了一起罕见的人类感染奥夫病毒（Orf virus）的病例

《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：A rare case of human infection with Orf virus in China, 2024

Orf病毒感染罕见病例报告及分子特征分析。中国山东省一66岁牧羊人因接触感染羊群出现右臂、左腕及颌部脓性结节，经B2L基因测序与俄罗斯Erzinsky毒株（99.46%同源性）及蒙古ORFV/Mon 2018毒株（98.75%同源性）匹配，F1L基因与吉林CL24毒株（98.71%同源性）亲缘关系较近，提示跨区域传播可能。该病例证实中国存在人感染Orf病毒风险，临床需提高诊断意识。

　　

Orf病毒是一种全球分布的动物源性病原体，主要感染绵羊和山羊，尽管偶尔也有人类感染的报告。在这项研究中，我们报告了一例在中国发生的罕见的人类Orf病毒感染病例。一名66岁的牧羊人来自中国山东省济宁市，他因右臂、左腕和下巴在过去的8天内出现多个脓性结节而就医。入院前约20天，他曾直接接触过受感染的绵羊。通过扩增和分析病毒的B2L基因，确诊为Orf病毒感染，该基因与俄罗斯的一种Orf病毒株的核苷酸同源性最高（99.46%），但与其他中国的Orf病毒株相比差异较大。F1L基因也被检测到，尽管其与中国病毒株的核苷酸同源性较低（98.71%）。我们的研究结果表明，中国的临床医生需要提高对人类Orf感染的警惕性，以确保准确及时的诊断，尤其是在该病毒流行地区。

引言

Orf病毒（ORFV）是一种属于痘病毒科（Poxviridae）副痘病毒属（Parapoxvirus）的双链DNA病毒，是导致绵羊和山羊传染性丘疹性皮炎的病原体（Chen等人，2017）。这种病毒在全球范围内分布，几乎存在于所有养羊和养山羊的国家。尽管它在畜牧业中具有显著的经济影响，但传染性丘疹性皮炎是一种自限性疾病，主要表现为受感染动物嘴唇、舌头和鼻孔周围的病变（Chi等人，2013）。成年动物的症状通常在1个月内消退，但在幼羊中可能会致命（Ma等人，2022）。

作为一种动物源性病原体，Orf病毒可以通过接触受感染的动物或受污染的动物产品轻易传播给人类（Mungmunpuntipantipantip和Wiwanitkit，2024）。人类感染的临床表现从轻微的丘疹到严重的脓疱性皮炎不等（Santiago等人，2019）。虽然人与人之间的传播非常罕见，但已有相关报道（Turk等人，2014；Rajkomar等人，2016）。Orf病毒的基因组长度约为138 kb，编码132个基因。Orf病毒感染的分子诊断主要基于包膜基因（B2L）的扩增和分析（Gelaye等人，2016），该基因编码具有高度保守性的免疫蛋白。此外，F1L和Vir基因也被用于Orf病毒的系统发育分析，有助于了解其遗传多样性和进化模式。

在中国，许多省份（包括福建、陕西、云南和黑龙江）都报告过绵羊和山羊的Orf病毒感染病例（Chi等人，2015；Yu等人，2017）。然而，人类感染病例较为罕见，近年来仅偶尔有报道（Liu等人，2023；Yu等人，2023）。2024年，我们在中国发现了一例66岁男性的Orf病毒感染病例，他表现为手臂、手腕和下巴出现结节。他曾经直接接触过患病的绵羊，并通过分子诊断确诊为Orf病毒感染。

病例介绍

2024年8月，一名66岁的牧羊人来到中国山东省济宁市医院就诊，他的右臂、左腕和下巴在过去的8天内出现了多个脓性结节（图1A、B）。这些结节无痛，部分伴有黄色渗出物（图1A）。患者总体健康状况良好，没有发烧、头痛、腹泻、疲劳或食欲减退等症状。所有其他常规检查结果均正常。最初怀疑他可能感染了牛痘病毒或疱疹病毒，但实验室检测结果均为阴性。医生给他开了口服阿昔洛韦和倍他米松，并外用小檗碱粉和Pevisone乳膏，但症状没有明显改善。

图1

图1。图片展示了患者的感染情况：右臂（A）和左腕（B）上的脓性结节。

考虑到患者与绵羊的接触史，怀疑其可能感染了Orf病毒。为了确认这一点，研究人员收集了脓性液体样本，并将其储存在干冰中，送往国家传染病控制与预防研究所进行检测。使用Qiagen公司的QIAamp DNA Blood Mini试剂盒从样本中提取DNA，然后通过嵌套PCR方法检测Orf病毒的存在（Abrah?o等人，2009）。PCR反应在Sensoquest公司的PCR System LabCycler仪器上进行。电泳后，观察到一条独特且特异的条带（约600 bp），随后对PCR产物进行测序。BLASTN分析显示，该序列与俄罗斯图瓦共和国的Orf病毒株Erzinsky（KY652170.1）的同源性最高（99.46%），与蒙古的Orf病毒株ORFV/Mon 1/2018/JVPA/Mongolia（LC516489.1）的同源性为98.75%，与其他中国的Orf病毒株的同源性低于98.39%。利用PhyML 3.0软件构建的系统发育树（Guindon和Gascuel，2003）显示，该病毒株（Orf病毒JN8/Shandong/China/2024）与Erzinsky病毒株关系密切，两者构成一个相对独立的支系。为进一步确认病原体身份，还扩增并测序了部分F1L基因（也称为059基因，长度为621 bp）（Abdullah等人，2015）。BLASTN分析显示，该序列与中国吉林省的Orf病毒株CL24（PV126639.2）的同源性最高（98.71%）。在系统发育树（图2）中，该病毒株也代表一个相对独立的支系。此外，还测序了病毒干扰素抵抗基因（Vir）的部分序列（436 bp），结果显示其与中国河南省（KY053526.1）和新疆自治区（JN565695.1）的Orf病毒株的同源性为99.08%（补充图S1）。

图2

图2。基于Orf病毒B2L和F1L基因序列构建的系统发育树。系统发育树使用PhyML3.0软件和GTR模型通过最大似然（ML）方法构建，并使用FigTree v1.4.3软件进行编辑。每个分支的置信度通过100次重复的自助法（bootstrapping）进行验证。选择与中国当前病毒株关系最密切、最具代表性的病毒株作为参考序列。

随后进行了流行病学调查以确定感染源。患者负责照料24只绵羊。入院前约20天，大多数绵羊（约20只）的口腔周围出现了化脓和丘疹性病变。他在照料绵羊时接触了这些病变部位。患者表示在发病前没有接触过其他绵羊或可疑动物。患者就诊时，他所照料的绵羊已经康复。通过嵌套PCR检测，未在绵羊的鼻拭子（6个样本）和羊圈环境样本（4个样本，包含粪便和泥土混合物）中检测到Orf病毒。尽管如此，可以推断患者是从患病的绵羊那里感染的。患者声称这些绵羊是从十多年前从邻近县的市场购买的，它们在圈养环境中饲养，近期未与其他动物接触。根据这些信息，推测部分绵羊可能持续感染了Orf病毒。

在确诊为Orf病毒感染后，停止使用阿昔洛韦和倍他米松，改用硫酸头孢喹诺酮和氟苯尼考治疗以防止继发细菌感染。同时使用草药膏作为辅助治疗。一个月后，脓性结节消失，皮肤逐渐恢复正常。

讨论

Orf病毒是一种全球分布的动物源性病原体，几乎在所有大陆都有报道。本报告描述了中国山东省的一例罕见人类感染病例。根据观察结果，我们认为Orf病毒感染在中国可能较为普遍，尤其是对畜牧业工人来说可能构成职业风险。值得注意的是，由于症状相对较轻，这类病例容易被忽视或误诊。

令人惊讶的是，从患者样本中分离出的B2L基因序列与2015年在俄罗斯图瓦共和国发现的一种Orf病毒株的同源性非常高（99.46%），而图瓦共和国距离济宁市超过2000公里。相比之下，该序列与中国其他Orf病毒株差异较大。虽然Vir基因序列与中国河南和新疆的病毒株高度同源，但B2L和F1L基因与中国河南的病毒株差异显著（图1）。基于这些遗传和流行病学调查，很难确定该病毒株的来源，但有两种可能性：1）该病毒株可能是中国本土未报道的病毒株；2）该病毒株可能是通过早期牲畜贸易从其他国家（俄罗斯或邻近的蒙古）引入的。然而，目前尚无确凿证据支持这一推测，需要进一步研究。

有报道称，Orf病毒感染在动物中可能表现为持续性感染，且临床症状不明显（Nettleton等人，1996）。这可能导致由于病毒载量低而难以检测到所有无症状的感染者。因此，应加强对这一风险的防控。此外，如果出现类似症状的患者有接触动物的历史，临床医生应考虑Orf病毒感染的可能性。

本病例报告也存在一些局限性：首先，未分离出Orf病毒株，也未对其基因组进行测序，因此对其起源的推测仅基于部分已知基因的DNA序列；其次，未在绵羊或环境样本中检测到Orf病毒，证据链不完整；第三，绵羊的来源国家或地区也不明确。总之，我们未能获得关于该病毒分子特征和流行病学特征的充分证据。因此，需要进一步研究以更详细地了解中国人类Orf病毒感染的流行情况。