木犀草素通过抑制p38 MAPK信号通路在鼠模型中对CLP诱导的脓毒症相关脑病具有保护作用

《Molecular Neurobiology》：Protective Effect of luteolin on CLP-induced Sepsis-associated Encephalopathy via Inhibiting p38 MAPK Signalling in a Rat Model

神经保护剂硫辛素通过抑制TNF-α介导的p-p38 MAPK通路减轻脓毒症相关脑病（SAE）的神经炎症、氧化应激和神经元凋亡，并改善认知与运动功能障碍。

　　

摘要

本研究利用盲肠结扎和穿刺（CLP）诱导的脓毒症（SAE）大鼠模型，探讨了芦丁的神经保护作用。CLP显著损害了认知和运动功能，表现为开放场地测试、新物体识别测试和Morris水迷宫中的表现下降，这表明动物的运动能力、识别记忆和空间学习能力受损。CLP显著增加了S100β、NSE、TNF-α和IL-1β的水平，表明神经元遭受了严重损伤并伴有全身性炎症。此外，CLP大鼠的氧化应激也有所增加，这通过MDA水平的升高以及脑匀浆中抗氧化防御机制（SOD和GSH）的下降得到证实。CLP还促进了神经元凋亡，表现为caspase-3的表达上调和Bcl-2的表达下调，同时脑组织的水分含量增加，提示存在脑水肿。甲苯紫染色和免疫组化结果显示神经元损伤以及p-p38 MAPK表达升高，表明存在神经炎症。使用25、50和100 mg/kg剂量的芦丁进行药物治疗可显著减轻脓毒症的相关效应。芦丁治疗能够依剂量依赖性地改善行为表现，降低神经炎症，调节凋亡和氧化应激相关指标，通过减轻脑水肿维持神经元完整性，并减少组织病理变化和p-p38 MAPK的激活。因此，芦丁通过抑制神经炎症、氧化应激和神经元凋亡而发挥的神经保护作用可能与其抑制TNF-α介导的p-p38 MAPK激活有关。

图形摘要

本研究利用盲肠结扎和穿刺（CLP）诱导的脓毒症（SAE）大鼠模型，探讨了芦丁的神经保护作用。CLP显著损害了认知和运动功能，表现为开放场地测试、新物体识别测试和Morris水迷宫中的表现下降，这表明动物的运动能力、识别记忆和空间学习能力受损。CLP显著增加了S100β、NSE、TNF-α和IL-1β的水平，表明神经元遭受了严重损伤并伴有全身性炎症。此外，CLP大鼠的氧化应激也有所增加，这通过MDA水平的升高以及脑匀浆中抗氧化防御机制（SOD和GSH）的下降得到证实。CLP还促进了神经元凋亡，表现为caspase-3的表达上调和Bcl-2的表达下调，同时脑组织的水分含量增加，提示存在脑水肿。甲苯紫染色和免疫组化结果显示神经元损伤以及p-p38 MAPK表达升高，表明存在神经炎症。使用25、50和100 mg/kg剂量的芦丁进行药物治疗可显著减轻脓毒症的相关效应。芦丁治疗能够依剂量依赖性地改善行为表现，降低神经炎症，调节凋亡和氧化应激相关指标，通过减轻脑水肿维持神经元完整性，并减少组织病理变化和p-p38 MAPK的激活。因此，芦丁通过抑制神经炎症、氧化应激和神经元凋亡而发挥的神经保护作用可能与其抑制TNF-α介导的p-p38 MAPK激活有关。

图形摘要