综述：青少年多囊卵巢综合征（PCOS）的非激素药物治疗干预：系统评价

《Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology》：Non-Hormonal Pharmacological Interventions in Adolescent Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): A Systematic Review

非激素药物治疗青少年多囊卵巢综合征（PCOS）的系统综述显示，二甲双胍可降低BMI（1-2kg/m2）、改善胰岛素抵抗和月经紊乱；SPIOMET（螺内酯、吡格列酮+二甲双胍）在调节激素、减少炎症和改善卵巢体积方面效果更优；但现有研究样本量小、偏倚风险高，缺乏青少年特异性GLP-1RA数据及标准化评估工具。

　　

Rhea Sibal | Morgan Keogh | Pallavi Latthe | Jan Idkowiak

伦敦国王学院盖伊医学院（Guy’s, King’s and St Thomas School of Medical Education），英国伦敦

摘要

背景

患有多囊卵巢综合征（PCOS）的青少年会经历代谢功能障碍、生殖紊乱以及心理社会负担。虽然联合激素避孕药（CHC）是一线药物治疗方法，但由于对其副作用和长期安全性的担忧，人们对非激素替代疗法产生了兴趣。然而，大多数相关证据来自成人群体，因此针对青少年的具体指导措施仍然有限。

研究目的

系统评估包括二甲双胍、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）、抗雄激素以及联合治疗方案在内的非激素药物治疗在PCOS青少年中的疗效。

方法

我们检索了Medline、EMBASE、Cochrane Library和CINAHL（1990–2025年）中的随机对照试验（RCTs）、队列研究和病例对照研究，这些研究招募了12–19岁的PCOS青少年。两位评审员独立筛选数据并评估研究质量。评估指标包括临床症状（多毛症、月经规律性）、代谢指标（BMI、胰岛素抵抗、血脂）、激素水平（睾酮、AMH）以及患者报告的生活质量。这是该主题的首次系统评价。

结果

共有19项研究（744名青少年）符合纳入标准：11项研究关注二甲双胍单药治疗，7项研究关注SPIOMET（螺内酯、吡格列酮和二甲双胍联合使用），1项研究关注氟他胺与二甲双胍联合使用。二甲双胍单药治疗可适度降低BMI（平均降低1–2 kg/m2），改善HOMA-IR（降低25%），并在91%的参与者中恢复月经。SPIOMET能改善排卵功能，降低Ferriman–Gallwey评分，减少内脏脂肪和肝脏脂肪，使炎症标志物（CRP、GDF15）恢复正常，并且在治疗后一年内持续有效，同时没有明显的体重变化。与CHC相比，氟他胺与二甲双胍联合使用在抗雄激素和代谢改善方面效果更为显著。未发现关于GLP-1受体激动剂单药治疗在青少年中的完整试验报告。

结论

基于少量观察性研究和小型RCT的结果，二甲双胍对PCOS青少年似乎具有一定的益处，可在代谢和月经方面带来改善。SPIOMET和氟他胺与二甲双胍联合使用在多个方面表现出更好的疗效，但需要在更大规模的RCT中进一步验证。目前仍存在关键数据缺口，如针对青少年的GLP-1RA相关数据和标准化评估指标，以指导最佳的非激素治疗策略。

引言

多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的内分泌疾病，全球约有5-15%的育龄女性受到影响¹。尽管PCOS通常与成人相关，但其症状常在青春期出现，这一时期激素水平会发生显著变化。然而，由于症状与正常青春期发育重叠，青少年PCOS的诊断尤为困难^{2, 3, 4}。最新的国际指南引入了针对青少年的诊断标准，这些标准更重视持续的高雄激素状态和月经不规律³，旨在减少过度诊断并确保在这一关键发育阶段的适当临床管理³。 青少年PCOS的疾病负担相当严重。除了月经问题外，肥胖的PCOS青少年还常伴有胰岛素抵抗、血脂异常和中心性肥胖等代谢问题，这些因素会增加2型糖尿病和心血管疾病的终生风险⁵。此外，心理影响也很显著，受影响的青少年抑郁、焦虑和身体形象不满的比例较高⁶，加之社会歧视和排斥，可能加剧情绪压力，甚至延缓就医行为⁷。 目前的药物治疗策略主要依赖激素疗法，如联合激素避孕药（CHC）和抗雄激素，这些方法旨在缓解月经不规律和高雄激素症状⁸。尽管对某些患者有效，但这些治疗方法存在局限性，尤其是在年轻人群中，人们对副作用、患者依从性和长期安全性的担忧较大⁹。在某些种族和文化群体中，使用CHC还可能涉及道德或宗教方面的顾虑，尤其是当它被视为避孕工具而非治疗手段时¹⁰。这些因素促使人们对非激素替代疗法的兴趣日益增加¹¹。 非激素干预措施在改善PCOS青少年的代谢和月经状况方面的潜力日益受到认可¹¹。虽然生活方式调整是管理PCOS的基础，但人们对辅助药物和营养疗法的兴趣也在增加。例如，二甲双胍已被广泛认为是一种有效的非激素药物，能够提高胰岛素敏感性和调节月经周期¹²。 然而，关于非药物疗法在PCOS中的大部分证据来自成人群体。这种缺乏年龄特异性证据的情况给临床医生带来了挑战，强调了需要综合数据来指导针对这一年轻群体的全面、安全和有效的护理策略。本系统评价旨在通过评估非激素干预措施在PCOS青少年中的疗效来填补这一空白。

研究设计

本系统评价遵循《系统评价和荟萃分析优先报告项目》（PRSIMA）指南进行。研究方案已在PROSPERO注册（CRD:42024602958）。研究问题为：“非激素药物治疗在青少年多囊卵巢综合征（PCOS）中的疗效如何？”

纳入标准

我们纳入了1990年至2025年期间发表的研究。符合条件的研究探讨了非激素疗法对PCOS的影响

结果

在总共1533项研究中，有19项被纳入最终分析（流程图见图1）。这些研究包括11项随机对照试验、5项前瞻性队列研究、1项回顾性队列研究以及2项对先前RCT的后续分析。所有研究共纳入749名12–19岁的青少年，他们均根据一项或多项公认标准被诊断为PCOS

主要发现总结

对19项研究（744名青少年）的详细评估表明，非激素药物治疗在改善PCOS症状方面有一定效果；然而，存在显著的偏倚风险（见补充表格1和2），且所有研究涉及的青少年样本量相对较小。二甲双胍单药治疗可降低BMI（平均1–2 kg/m2），改善胰岛素抵抗，降低总睾酮水平，并在91%的参与者中恢复月经。SPIOMET在多个方面表现出优越效果

结论

本系统评价指出，关于非激素疗法在PCOS青少年中的疗效证据仍然非常有限。现有研究数量较少，样本量小，且多为单中心试验，存在较高的偏倚风险，这限制了研究结果的可靠性和普遍性。尽管某些干预措施（如二甲双胍和SPIOMET）在代谢、激素和生殖方面显示出潜在益处，但这些结果仍需进一步验证

缩写说明

AMH – 抗苗勒氏管激素 BMI – 体重指数 CHC – 联合激素避孕药 CRP – C-反应蛋白 DHEAS – 硫酸脱氢表雄酮 DNL – 新生脂质生成 EP – 雌激素-孕激素 FAI – 自由雄激素指数 FBI – 空腹血糖胰岛素 FBG – 空腹血糖 FGS – Ferriman–Gallwey评分 FSH – 卵泡刺激素 GLP-1RA – 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 HbA1C – 血红蛋白A1c HDL – 高密度脂蛋白 HDL-C – 高密度脂蛋白胆固醇 HOMA-IR –

方案注册

PROSPERO CRD:42024602958

资助

本研究得到了英国国家卫生研究院（NIHR）（J.I.的临床讲师职位）和伯明翰妇女儿童医院慈善机构（项目资助SRP004.24）以及NIHR伯明翰生物医学研究中心（PL的研究时间）的资助

利益冲突声明

作者声明没有与本研究相关的利益冲突