综述：对用于生物和药品样品中泊沙康唑含量测定的分析方法进行的批判性评价

《Total Environment Microbiology》：A critical review of analytical methods reported for the estimation of posaconazole in biological and pharmaceutical samples

本文综述了多种分析技术用于估算新型抗真菌药波沙康唑（PSZ）在药物制剂和生物样本中的浓度，包括HPLC、HPTLC、紫外光谱等方法，并讨论了提取方法和选择合适分析策略的建议。

　　

Aamravi Sathe | Matte Kasi Viswandh | Sachin Dattram Pawar | Rajeshwar Kshirsagar | Umesh Kumar Patil | Datta Maroti Pawde

印度马哈拉施特拉邦Shirpur市SVKM NMIMS（被认定为大学）药学院与技术管理学院药学系，邮编425405

摘要

背景

临床医生经常开具唑类抗真菌药物用于预防和治疗侵袭性真菌感染。泊沙康唑是一种重要且广泛使用的唑类抗真菌药物，可用于预防严重真菌感染和管理侵袭性真菌感染。该药物最初于2006年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，最初以口服混悬液形式上市，随后在2013年推出缓释片剂版本，并于2014年获得注射剂形式批准。泊沙康唑的分布体积较大，且在血管外也有广泛的分布。此外，个体间的血药浓度峰值存在显著差异。正因为如此，开发一种可靠且准确的分析方法来测定各种样品中的泊沙康唑含量至关重要。

方法

本文介绍了多种用于测定药物制剂和生物样品中泊沙康唑含量的分析方法，包括高效液相色谱（HPLC）、高压/性能薄层色谱（HPTLC）、紫外光谱法、毛细管电泳以及液相色谱/质谱联用（LC-MS/MS）技术。

结果与讨论

本文旨在为科学界提供关于各种分析方法的详细信息，帮助他们在科学研究或临床应用中选择最佳的分析策略，这些方法具有优异的可重复性和可靠性。

结论

研究人员可以利用本综述来选择合适的泊沙康唑提取方法及其分析技术，以便在药物制剂和生物样品中准确测定其含量。

引言

真菌感染每年在全球导致约150万人死亡，尤其是免疫系统受损的人群。过去十年间，免疫缺陷患者（尤其是HIV感染者）的比例大幅增加[1]。真菌可引发多种疾病，从过敏症状到浅表性、毁容性乃至可能致命的侵袭性真菌感染（IFDs），这些感染影响着全球数十亿人。临床上使用了多种系统性抗真菌药物，如多烯类抗真菌药、棘球孢子菌素类、唑类以及嘧啶类似物（如5-氟胞嘧啶）。然而，真菌对化疗反应迅速，治疗失败的情况较为常见[2]。 泊沙康唑（PSZ）属于三唑类抗真菌药，其结构与伊曲康唑有显著相似性。与伏立康唑、拉伏康唑、伊沙康唑和阿尔巴康唑一样，泊沙康唑属于第二代三唑类药物，对耐药性和新出现的真菌感染具有更强的疗效[3]。该药物通过结合真菌中的血红素辅因子酶——14-去甲基化酶（该酶依赖细胞色素p-450）发挥抗真菌作用（图1）。这阻碍了麦角甾醇的生成（麦角甾醇是真菌细胞外膜的重要组成部分），同时抑制了甲基化甾醇前体的聚集[4][5]，从而破坏了真菌细胞壁的结构和关键屏障功能。泊沙康唑在水中的溶解度较低，具有一定的亲脂性（log P值约为5.5）。体外实验表明，泊沙康唑对多种真菌和霉菌（如念珠菌、曲霉菌、丝状真菌、隐球菌）引起的感染有效，对某些地方性真菌病（如组织胞浆菌病、球孢子菌病和芽生菌病）也有效。与其他唑类药物相比，泊沙康唑对毛霉菌属真菌的疗效更佳，与其他抗真菌药物联合使用可能效果更佳[6][7][8][9]。 文献检索在PubMed、PubChem、Scopus、Science Direct和Google Scholar上进行，使用关键词“Posaconazole”、“analytical methods”、“HPLC”、“UV-visible spectroscopy”、“HPTLC”、“LC-MS/MS”和“Capillary electrophoresis”单独或组合搜索。根据相关性，按标题和摘要对搜索结果进行排序，并将相关文献的完整文本下载，其中分析方法的关键信息以表格形式列出。本文综述了当前用于泊沙康唑分析的各种技术趋势，涵盖了2006年至2025年的相关文献[10][11]。 本文旨在全面介绍用于测定药物制剂和生物样品中泊沙康唑含量的分析方法、生物分析方法和毛细管电泳技术。由于泊沙康唑在常温下不稳定，其分子结构会发生变化[1]，因此本文重点介绍了多种分析技术（如HPLC、LC-MS/MS、HPTLC、UV-可见光谱和毛细管电泳），并讨论了这些技术在适用条件下的应用方法。本文将帮助研究人员制定策略，从生物样品中提取泊沙康唑[12]。提取方法的优化是一项关键且耗时的任务，因此根据目标分析物和样品类型提供了相应的建议。本文未讨论泊沙康唑的傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和¹H核磁共振（¹H NMR）技术，因为Jacek等人已于2019年详细介绍了这些技术的最新进展[13]。

PSZ的理化性质

药物的理化性质对其与生物分子或系统的相互作用具有显著影响[14]。药物的理化特性决定了其药代动力学和药理效应，因此在治疗过程中必须考虑PSZ的这些性质[15]。 溶解度和溶出速度对药物的治疗效果及达到所需药物剂量至关重要。

PSZ的提取方法

在将样品用于分析之前，需先从组织或血浆样本中提取PSZ，这一过程称为样品富集。PSZ可通过固相萃取、液-液萃取或固-液萃取方法从血浆中提取（表2）。每种方法各有优势，但均可用于从样品中提取PSZ[20][21]。溶解度和pH值会影响萃取效率。PSZ具有亲脂性，易溶于...

PSZ的测定分析策略

治疗效果取决于生物样品（如血浆和组织）或药物制剂中药物分子（PSZ）的定量。然而，监测血浆中的药物浓度非常重要，因为活性药物成分（API）的浓度可能过高或过低，这可能导致治疗效果不佳或副作用。总体而言，治疗药物监测在避免不良反应方面起着关键作用。

结论

本文重点介绍了最新的分析方法，用于测定生物样品和药物制剂中的PSZ含量。同时，还探讨了从不同生物基质中提取PSZ的方法。研究表明，高效液相色谱（HPLC）是常用的测定方法，尤其是在血浆和血清等样品中。此外，越来越多的研究者倾向于使用HPLC-MS联用技术进行PSZ的分析。

利益冲突声明

作者声明不存在任何利益冲突。

致谢

作者感谢印度马哈拉施特拉邦Shirpur市SVKM NMIMS药学院与技术管理学院以及印度Sagar市Harisingh Gour Vishwavidyalaya大学（中央大学）药学系提供的文献搜索和综述撰写支持。