《Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology》：Liver Gains Beyond Glycemic Control: GLP-1 vs. SGLT2 in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis (MASH): A Real-World Data Analysis
编辑推荐：
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者使用GLP-1受体激动剂较SGLT2抑制剂显著降低肝硬化（HR 0.31）、肝细胞癌（HR 0.25）风险，且肝酶水平更优。
伊丽莎白·贝耶内（Elizabeth Beyene）|拉克希米·奇鲁马米拉（Lakshmi Chirumamilla）|梅克德姆·比斯拉特（Mekdem Bisrat）|艾伦·鲍文（Allan Bowen）|约纳斯·费特尔（Yonas Fetle）|布兰登·威尔克森（Brandon Wilkerson）|阿迪希沃特·武德内（Addishiwot Wudeneh）|赛义德·法哈德·吉拉尼（Syed Fahad Gillani）|丹尼尔·拉尔比（Daniel Larbi）|米里亚姆·迈克尔（Miriam Michael）
美国华盛顿特区霍华德大学医学院（Howard University College of Medicine, Washington, DC, USA）
摘要
背景
与代谢综合征相关的代谢功能障碍性脂肪性肝炎（MASH）是一种进行性肝脏疾病。虽然GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂均具有心脏代谢方面的益处，但它们对MASH患者肝脏相关结果的比较影响仍不清楚。
目的
比较接受GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂治疗的MASH患者中肝硬化、肝细胞癌（HCC）的发生率以及肝脏酶谱的变化。
方法
这项回顾性队列研究使用了来自TriNetX网络的去标识化电子健康记录。将MASH患者分为GLP-1受体激动剂使用者（n=19,421）和SGLT2抑制剂使用者（n=12,772）两组。在根据人口统计学特征、BMI、糖尿病、肝脏酶和物质使用情况进行了1:1倾向得分匹配后，每组剩余10,803名患者。排除了同时使用这两种药物或已有肝硬化、纤维化、HCC、病毒性肝炎或酒精性肝病的患者。研究结果包括肝硬化、HCC的发生率以及肝脏酶（ALT <60 U/L）的正常化情况。
结果
匹配后，每组各有10,803名患者。与SGLT2抑制剂相比，GLP-1受体激动剂组患者的肝硬化风险显著降低（5.8% vs 17.3%；HR: 0.31, 95% CI: 0.29–0.34），HCC风险降低（0.4% vs 1.8%；HR: 0.25, 95% CI: 0.18–0.34），GGT升高风险也较低（5.4% vs 6.8%；HR: 0.80, 95% CI: 0.72–0.89）。GLP-1组患者的肝脏酶控制情况（ALT和AST < 60 U/L）也更好（p < 0.001）。
结论
在这项针对MASH患者的大规模真实世界队列研究中，GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂相比，显示出更好的肝脏相关结局。这些发现支持GLP-1类药物的潜在肝脏保护作用，并强调了其在控制血糖以外的MASH管理中的潜力。
引言
代谢功能障碍性脂肪性肝炎（MASH）这一术语最近取代了非酒精性脂肪性肝炎（NASH），旨在更好地反映代谢功能障碍在疾病发病机制中的核心作用，并摆脱仅基于是否饮酒来定义的术语。MASH的特点是肝脏脂肪变性、炎症以及不同程度的纤维化。它与肥胖、2型糖尿病和其他代谢综合征成分密切相关，若不加以治疗，可能会发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC）和肝衰竭。随着肥胖和糖尿病的发病率上升，MASH的全球患病率也在增加，这成为了一个重要的公共卫生问题。尽管如此，目前尚无专门针对MASH的批准药物治疗方法，管理主要依赖于生活方式的改变和代谢并发症的控制。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2）是两类具有超出血糖控制作用的抗糖尿病药物。GLP-1 RAs（如semaglutide和liraglutide）可提高胰岛素敏感性、促进体重减轻，并显示出减少肝脏脂肪含量和炎症的潜力。SGLT2（包括empagliflozin和dapagliflozin）可降低肾脏对葡萄糖的重吸收，改善心血管和肾脏结局，同时也有助于减轻肝脏脂肪变性。由于这些药物具有代谢保护和潜在的肝脏保护作用，它们引起了作为MASH治疗选择的兴趣。
虽然多项临床试验和观察性研究分别评估了GLP-1 RAs和SGLT2在脂肪肝患者中的效果，但很少有研究在真实世界环境中直接比较它们的效果。鉴于MASH患者和2型糖尿病患者具有重叠的代谢特征，了解这些药物的相对益处至关重要。本研究利用了一个大型全球真实世界数据库，比较了接受GLP-1 RAs和SGLT2治疗的MASH患者的肝脏相关结局，旨在确定哪种药物类别可能更有效地防止疾病进展。
方法
这项回顾性队列研究使用了TriNetX全球合作网络，该平台提供了来自全球151个医疗机构的去标识化电子健康记录。分析共纳入了32,193名被诊断为代谢功能障碍性脂肪性肝炎（MASH）的成人患者，其中19,421人使用了GLP-1受体激动剂，12,772人使用了SGLT2抑制剂。
结果
经过倾向得分匹配后，最终分析中纳入了21,606名被诊断为代谢功能障碍性脂肪性肝炎（MASH）的患者，每组各有10,803人：GLP-1受体激动剂组和SGLT2抑制剂组。GLP-1组的平均年龄为58.1岁，SGLT2组为58.5岁。GLP-1组中女性占54.9%，SGLT2组中女性占52.7%。两组之间的种族分布相似。
讨论
在这项针对超过21,000名MASH患者的真实世界倾向匹配队列研究中，GLP-1受体激动剂治疗与SGLT2抑制剂相比，显示出更好的肝脏相关结局。具体而言，GLP-1组的肝硬化发生率（5.8% vs 17.3%）和肝细胞癌（HCC）发生率（0.4% vs 1.8%）显著较低，相应的风险比分别为0.31和0.25。GLP-1治疗还
结论
在这项针对超过21,000名MASH患者的真实世界倾向匹配分析中，GLP-1受体激动剂治疗与SGLT2抑制剂相比，显著降低了肝硬化、肝细胞癌的风险以及不良肝脏酶谱的风险。这些益处可能是多因素的，反映了GLP-1受体激动剂的显著代谢效应及其潜在的直接抗纤维化和抗炎作用。
资金支持
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的特定资助。
作者贡献：CRediT
- •概念构思、数据整理与分析：伊丽莎白·贝耶内（Elizabeth Beyene）
- •方法学：伊丽莎白·贝耶内（Elizabeth Beyene）
- •资源与软件：伊丽莎白·贝耶内（Elizabeth Beyene）
- •监督：丹尼尔·拉尔比（Daniel Larbi）和米里亚姆·迈克尔（Miriam Michael）
- •验证：伊丽莎白·贝耶内（Elizabeth Beyene）和米里亚姆·迈克尔（Miriam Michael）
- •写作 – 原稿撰写：梅克德姆·比斯拉特（Mekdem Bisrat）、艾伦·鲍文（Allan Bowen）、拉克希米·奇鲁马米拉（Lakshmi Chirumamilla）、约纳斯·费特尔（Yonas Fetle）、布兰登·威尔克森（Brandon Wilkerson）、阿迪希沃特·武德内（Addishiwot Wudeneh）、赛义德·法哈德·吉拉尼（Syed Fahad Gillani）、伊丽莎白·贝耶内（Elizabeth Beyene）、丹尼尔·拉尔比（Daniel Larbi）和米里亚姆·迈克尔（Miriam Michael）
- •写作 – 审稿与编辑：伊丽莎白·贝耶内（Elizabeth Beyene）、拉克希米·奇鲁马米拉（Lakshmi Chirumamilla）、丹尼尔（Daniel Larbi）
CRediT作者贡献声明
伊丽莎白·贝耶内（Elizabeth Beyene）： 写作 – 审稿与编辑、原稿撰写、方法学、调查、数据分析、概念构思。拉克希米·奇鲁马米拉（Lakshmi Chirumamilla）： 写作 – 审稿与编辑、原稿撰写。梅克德姆·比斯拉特（Mekdem Bisrat）： 原稿撰写。艾伦·鲍文（Allan Bowen）： 原稿撰写。约纳斯·费特尔（Yonas Fetle）： 原稿撰写。布兰登·威尔克森（Brandon Wilkerson）： 原稿撰写。阿迪希沃特·武德内（Addishiwot Wudeneh）： 原稿撰写。赛义德·法哈德·吉拉尼（Syed Fahad Gillani）： 原稿撰写。丹尼尔·拉尔比（Daniel Larbi）：
