普尔拉林（Puerarin）通过cGAS-STING通路调节非小细胞肺癌（NSCLC）对铁死亡（ferroptosis）的抵抗能力及免疫逃逸机制的作用

《Molecular & Cellular Toxicology》：Puerarin’s role in modulating ferroptosis resistance and immune escape in NSCLC via cGAS-STING pathway

本研究探讨大豆苷元（Puerarin）通过调控cGAS-STING通路抑制非小细胞肺癌（NSCLC）癌干细胞（CSCs）铁死亡耐药及免疫逃逸的机制，发现Puerarin在50-100 μM浓度下显著抑制A549细胞增殖并激活cGAS-STING通路，增加ROS和铁含量，同时增强CD8+T细胞杀伤并减少免疫逃逸，其效应可被RU.521抑制。

　　

摘要

目的

本研究探讨了天然异黄酮普芦兰（Puerarin）对非小细胞肺癌（NSCLC）癌干细胞（CSCs）的铁死亡抗性及免疫逃逸机制的抗癌作用。

方法

使用CCK-8试剂盒检测A549（NSCLC）细胞和BEAS-2B（良性支气管上皮细胞）在不同浓度普芦兰处理后的细胞存活率。为分析普芦兰对NSCLC的影响，将A549细胞分别用50 μM或100 μM的普芦兰处理。同时，使用抑制剂RU.521阻断干扰素基因的环状GMP-AMP合成酶刺激剂（cGAS-STING）通路。在这些处理后，测量了A549细胞的增殖能力、肿瘤球形成情况、活性氧（ROS）的产生、铁含量、脂质过氧化（LPO）以及丙二醛（MDA）的水平。此外，将分离的人类CD8+ T细胞活化后与A549细胞共培养，以评估其细胞毒性。

结果

浓度超过10 μM的普芦兰显著降低了A549细胞的存活率，而在100 μM浓度下对BEAS-2B细胞无细胞毒性作用。普芦兰的细胞毒性呈剂量依赖性，可抑制A549细胞的增殖及癌干细胞特性。普芦兰增加了A549细胞中的ROS、细胞内铁含量、LPO和MDA水平。此外，普芦兰增强了CD8+ T细胞对A549细胞的细胞毒性，并抑制了癌干细胞的免疫逃逸能力。从机制上看，普芦兰激活了A549细胞中的cGAS-STING通路；而使用RU.521抑制cGAS-STING通路则减弱了普芦兰的抗癌效果。

结论

普芦兰通过调节cGAS-STING通路，抑制NSCLC细胞的铁死亡抗性和免疫逃逸能力。

目的

本研究探讨了天然异黄酮普芦兰对非小细胞肺癌（NSCLC）癌干细胞（CSCs）的铁死亡抗性及免疫逃逸机制的抗癌作用。

方法

使用CCK-8试剂盒检测A549（NSCLC）细胞和BEAS-2B（良性支气管上皮细胞）在不同浓度普芦兰处理后的细胞存活率。为分析普芦兰对NSCLC的影响，将A549细胞分别用50 μM或100 μM的普芦兰处理。同时，使用抑制剂RU.521阻断干扰素基因的环状GMP-AMP合成酶刺激剂（cGAS-STING）通路。在这些处理后，测量了A549细胞的增殖能力、肿瘤球形成情况、活性氧（ROS）的产生、铁含量、脂质过氧化（LPO）以及丙二醛（MDA）的水平。此外，将分离的人类CD8+ T细胞活化后与A549细胞共培养，以评估其细胞毒性。

结果

浓度超过10 μM的普芦兰显著降低了A549细胞的存活率，而在100 μM浓度下对BEAS-2B细胞无细胞毒性作用。普芦兰的细胞毒性呈剂量依赖性，可抑制A549细胞的增殖及癌干细胞特性。普芦兰增加了A549细胞中的ROS、细胞内铁含量、LPO和MDA水平。此外，普芦兰增强了CD8+ T细胞对A549细胞的细胞毒性，并抑制了癌干细胞的免疫逃逸能力。从机制上看，普芦兰激活了A549细胞中的cGAS-STING通路；而使用RU.521抑制cGAS-STING通路则减弱了普芦兰的抗癌效果。

结论

普芦兰通过调节cGAS-STING通路，抑制NSCLC细胞的铁死亡抗性和免疫逃逸能力。