基于结构和配体的高通量虚拟筛选方法，针对3-β羟基类固醇脱氢酶1型（3-beta hydroxysteroid dehydrogenase type-1），用于开发治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的药物

《Molecular Diversity》：Structure and ligand based high throughput virtual screening against 3-beta hydroxysteroid dehydrogenase type-1 for drug development to treat PCOS

多囊卵巢综合征（PCOS）由3β-羟类固醇脱氢酶1（3βHSD1）过度表达引起，本研究通过结构配体筛选和分子动力学模拟，从3459种化合物中选出7种具有药用潜力的非甾体植物化合物，包括Aphidicolin等，并验证其与酶结合的稳定性。

　　

摘要

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种严重影响女性日常生活和情绪健康的激素紊乱疾病。它被公认为一种极具危害性的疾病，可引发多种并发症，如2型糖尿病、心血管疾病和子宫内膜癌。PCOS的主要诱因之一是雄激素过多，这会导致卵巢功能失调。负责产生过多雄激素的酶是3-β-羟基类固醇脱氢酶-1（3βHSD1），这是一种在类固醇代谢中发挥多种作用的氧化还原酶。Trilostane和Troglitazone被提议作为3βHSD1的抑制剂，但它们都存在潜在的副作用。为了寻找非甾体植物化合物，研究人员基于蛋白质结构对ChEBI进行了配体筛选，共获得了3459种候选化合物。首先，将NAD分子对接到蛋白质上以获得其活性酶结构模型，随后再对接其他配体。根据对接得分（?8.0 kcal/mol）、药代动力学（ADME）特性及相互作用分析，最终筛选出七种化合物：Aphidicolin、Sagequinone methide A、Premarrubiin、Hoda acetal、Ophiopogonanone A、Brosimacutin C和Cremastranone。这些化合物在文献中均被证实具有药用价值。为此，通过200纳秒的分子动力学（MD）模拟详细分析了这些化合物与蛋白质复合物的稳定性。本研究的结果表明，这些化合物可作为开发治疗PCOS药物的候选先导化合物。

图形摘要

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种严重影响女性日常生活和情绪健康的激素紊乱疾病。它被公认为一种极具危害性的疾病，可引发多种并发症，如2型糖尿病、心血管疾病和子宫内膜癌。PCOS的主要诱因之一是雄激素过多，这会导致卵巢功能失调。负责产生过多雄激素的酶是3-β-羟基类固醇脱氢酶-1（3βHSD1），这是一种在类固醇代谢中发挥多种作用的氧化还原酶。Trilostane和Troglitazone被提议作为3βHSD1的抑制剂，但它们都存在潜在的副作用。为了寻找非甾体植物化合物，研究人员基于蛋白质结构对ChEBI进行了配体筛选，共获得了3459种候选化合物。首先，将NAD分子对接到蛋白质上以获得其活性酶结构模型，随后再对接其他配体。根据对接得分（?8.0 kcal/mol）、药代动力学（ADME）特性及相互作用分析，最终筛选出七种化合物：Aphidicolin、Sagequinone methide A、Premarrubiin、Hoda acetal、Ophiopogonanone A、Brosimacutin C和Cremastranone。这些化合物在文献中均被证实具有药用价值。为此，通过200纳秒的分子动力学（MD）模拟详细分析了这些化合物与蛋白质复合物的稳定性。本研究的结果表明，这些化合物可作为开发治疗PCOS药物的候选先导化合物。

图形摘要