《Pharmacological Research - Natural Products》:Ethnopharmacological survey of local medicinal plants used against schistosomiasis in the Moungo division, littoral region of Cameroon: Cercaricidal, antioxidant and anti-inflammatory activities, cytotoxicity and phytochemical profile of some selected plants
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本研究对喀麦隆卢姆和Njombe-Penja地区用于治疗血吸虫病的传统草药进行文献记录和生物活性评估,筛选出大戟科Euphorbia hirta、Euphorbia prostrata和天脉科Alchornea cordifolia三种植物,其甲醇和石油醚提取物在0.4-250 μg/ml浓度范围内表现出显著的抗尾蚴活性(LC50分别为0.07569和0.7994 μg/ml),同时具有抗氧化和抗炎特性,且细胞毒性较低(IC50为325.7-550.8 μg/ml)。
东莫·恩格皮·米雷耶·西尔维安(Dongmo Nguepi Mireille Sylviane)、恩加丘·内博特·弗洛里德(Ngachou Nebot Floride)、廷乔·马里乌斯·贝尔蒙多(Tincho Marius Belmondo)、伊托·乌布雷·西卡(Itoe Ubre Sicca)、努比西·保罗·艾梅(Noubissi Paul Aime)、东莫·南法克·克里斯特尔(Dongmo Nanfack Christelle)、马朱格涅·富乔·多米里亚娜·奥尔内拉(Madjougne Foudjo Domiriane Ornela)、迪泽·达尔琳(Dize Darline)、沃图奥巴·恩蒂埃切·大卫(Woutouoba Ntieche David)、温吉·蒙卡姆·戴安娜·桑德拉(Wendji Monkam Diana Sandra)、索菲乌·费乌金·德尼·德西尔(Sofeu Feugaing Denis Desire)、阿伊塞·雷内·比利ング韦(Ayiseh Rene Bilingwe)、戈戈穆·斯蒂芬·姆比加(Ghogomu Stephen Mbigha)
喀麦隆布埃阿大学(University of Buea)理学院生物化学与分子生物学系,邮政信箱:63,布埃阿
摘要
引言
血吸虫病是一种被忽视的热带疾病,尽管广泛使用了吡喹酮(Praziquantel),但它仍然是撒哈拉以南非洲地区的主要公共卫生挑战。在喀麦隆,人们传统上使用多种方法来治疗这种疾病。本研究旨在记录卢姆(Lum)和恩乔姆贝-彭贾(Njombe-Penja)地区使用的这些方法,并评估它们对Schistosoma mansoni的生物活性,以期找到价格合理、基于社区的抗血吸虫药物。
方法
在卢姆和恩乔姆贝-彭贾进行的民族植物学调查显示,有11位草药师报告了来自7个科的9种药用植物。大戟科(Euphorbiaceae)植物最为常见,其中Euphorbia hirta、Euphorbia prostrata和Alchornea cordifolia被选为进一步分析的对象。通过将S. mansoni尾蚴暴露于植物提取物(0.4 – 250 μg/ml)中来评估其杀尾蚴活性。使用DPPH和FRAP测定法评估抗氧化潜力,通过抑制白蛋白变性来测量抗炎活性。在LLC-MK2细胞上测试细胞毒性,并利用LC-MS和HPLC-UV-ESI-TOF-MS分析植物化学成分。
结果
E. hirta的甲醇提取物和己烷提取物表现出最强的杀尾蚴活性,LC??值分别为0.07569 μg/ml和0.7994 μg/ml。E. hirta和A. cordifolia具有很强的自由基清除能力(SC??:0.3012 – 203.7 μg/ml)。观察到植物提取物在低浓度下能抑制白蛋白变性,且效果优于双氯芬酸(Diclofenac)。细胞毒性测试显示毒性较低(IC??:325.7–550.8 μg/ml)。植物化学成分分析发现主要包括多酚、萜类和甾体。
结论
这些发现表明E. hirta、E. prostrata和A. cordifolia具有杀尾蚴、抗氧化和抗炎特性。它们丰富的植物化学成分使其成为潜在的有效且低毒性的抗血吸虫药物,适合纳入地方卫生保健系统。
引言
寄生虫病仍然是全球发病率和死亡率的主要原因,尤其影响世界上最贫困地区的居民[1]。血吸虫病是由Schistosoma属寄生虫引起的急性及慢性蠕虫感染。该疾病影响了全球78个国家的2.366亿人,世界卫生组织(WHO)将其列为被忽视的热带疾病(NTDs)之一,在寄生虫感染导致的死亡人数中排名第二[2]。血吸虫病在热带和亚热带国家仍然是一个公共卫生问题,约90%的病例发生在非洲[3]。
消除血吸虫病仍然是一个公共卫生挑战,特别是在撒哈拉以南非洲,这主要是由于卫生基础设施薄弱、缺乏清洁水源以及贫困[4]。疾病控制措施仅依赖于吡喹酮(PZQ)化疗,这是WHO推荐的唯一用于治疗人类血吸虫病的药物[2]。不幸的是,由于该药物对幼虫无效,许多血吸虫病病例仍未得到治疗[5]。由于大规模药物分发(MDA)中广泛使用PZQ,还出现了对PZQ具有抗性的血吸虫[1]。缺乏针对该疾病的疫苗、单一药物使用导致的寄生虫耐药风险以及患者在感染早期阶段对药物效果不佳也是重要挑战[1]。因此,迫切需要开发新的治疗方法来应对这一被忽视的疾病。
寄生虫的幼虫阶段(尾蚴阶段)是感染从蜗牛中间宿主传播到人类的关键阶段[6]。因此,针对尾蚴阶段进行干预对于控制血吸虫病至关重要,因为感染主要发生在洗衣、洗澡和洗手等与水接触的过程中[6]。
在喀麦隆,血吸虫病非常普遍,分布不均。Schistosoma haematobium和Schistosoma mansoni是引起血吸虫病的主要寄生虫[7]。喀麦隆血吸虫病分布的不均与蜗牛中间宿主的分布有关:Bulinus globosus、B. truncatus和B. senegalensis是传播S. haematobium的主要宿主[7],而B. pfeifferi和B. camerunensis两种蜗牛物种则传播S. mansoni[8]。该疾病的患病率在1.7%到55.5%之间[9],[10],农村社区受影响最为严重。尽管国家血吸虫病控制计划(PNLSHI)通过大规模药物分发努力遏制疾病传播,但该疾病仍然高度流行,估计有500万人面临感染风险,全国有200万人受到寄生虫感染[11]。在西南部的巴隆比科托(Barombi Kotto)和西部的马拉图恩(Malantouen)等湖泊和水坝周边地区,由于频繁接触水源,感染率很高[12]。这些地区的高患病率与水坝建设、缺乏饮用水以及沿岸社区依赖河流水源有关。与大多数非洲国家一样,喀麦隆的许多人依赖传统草药来治疗血吸虫病,主要是因为草药易于获取,且被认为比传统药物更有效和安全[13]。大多数草药的有效性主张主要基于文化传说和过去的经验,缺乏科学依据。
植物提取物对药物研究和创新至关重要,是开发新药物的主要线索[14]。因此,通常会对植物和其他天然产物进行筛选,以寻找具有预防和/或治疗各种疾病(包括血吸虫病)潜力的代谢物。WHO认识到药用植物在发展中国家医疗系统中的重要性,并提倡将经过充分验证的安全性和有效性证明的草药纳入传统医疗实践[14]。因此,一些非洲国家已经注册了用于治疗血吸虫病的植物基产品,例如来自Artemesia annua的青蒿素衍生物青蒿琥酯(artesunate)和来自Commiphora momor的没药(myrrh)[15]、[16]。
喀麦隆拥有丰富的植物物种,具有重要的药用潜力。遗憾的是,这些药用植物在生物经济中的价值尚未得到充分认识。关于喀麦隆草药治疗血吸虫病的民族植物学研究记录较少,仅有少数研究探讨了喀麦隆药用植物的抗血吸虫活性[17]、[18]、[19]。因此,本研究旨在记录卢姆和恩乔姆贝-彭贾地区用于治疗血吸虫病的草药,这些地区报告了血吸虫病的流行情况。通过了解这些草药及其生物活性,可以未来开发出价格合理的、基于社区的抗血吸虫药物,以便纳入初级卫生保健系统。
研究区域
伦理考虑
为了进行这项调查,我们从滨海地区公共卫生区域代表团获得了行政许可(N° 0425/ACR/MINSANTE/DRSPL/BCASS)。参与者自愿提供了口头或书面知情同意。无需额外的伦理批准。
研究区域
本研究在喀麦隆滨海地区的穆恩戈(Moungo)分区进行,具体地点为卢姆(Lum)和恩乔姆贝-彭贾(Njombe-Penja)(图1)。穆恩戈分区位于北纬4°30'至4°43'之间
植物采集与鉴定
调查在卢姆和恩乔姆贝-彭贾进行,通过问卷调查了传统治疗师。本研究共获得了9种植物,包括E. hirta、E. prostrata、E. speciosa、A. cordifolia、P. guajava、B. pinnatum、D. rotundifolia、C. odorata和S. alata(图2)。调查了解了治疗师和当地人对血吸虫病的认识程度,揭示了用于治疗该疾病的药用植物
讨论
血吸虫病仍然是热带和亚热带国家的主要公共卫生问题。由于卫生基础设施薄弱、缺乏清洁水源以及贫困,消除血吸虫病仍然是一个重大公共卫生挑战[4]。疾病控制措施仅依赖于吡喹酮(PZQ)化疗,通过大规模药物分发(MDA)计划实施。不幸的是,许多血吸虫病病例仍未得到治疗
结论
本研究显示,E. hirta、E. prostrata和A. cordifolia的甲醇提取物和己烷提取物具有杀尾蚴、抗氧化和抗炎活性,这归功于它们丰富的植物化学成分。未来需要进一步研究以分离E. hirta的各个化学成分,评估其作用机制,并根据其抗氧化、抗炎和杀尾蚴活性对其进行分类,可能会发现新的
作者贡献
实验设计与构思:DNMS。植物采集与提取物制备:NNF、DNC。实验主要执行者:IUS、NNF、WND、MFDO、DD、WMDS。数据分析和论文撰写:DNMS、IUS、NPA。试剂提供及论文校对:DNMS、SFDD、TMB、ARB、GSM。
所有作者均阅读并批准了最终稿件。
资金
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。
CRediT作者贡献声明
温吉·蒙卡姆·戴安娜·桑德拉(Wendji Monkam Diana):方法学。沃图奥巴·恩蒂埃切·大卫(Woutouoba Ntieche David):方法学。阿伊塞·雷内·比利ング韦(Ayiseh Rene Bilingwe):写作——审稿与编辑、资源提供。索菲乌·费乌金·德尼·德西尔(Sofeu Feugaing Denis Desire):写作——审稿与编辑、资源提供。戈戈穆·斯蒂芬·姆比加(Ghogomu Stephen Mbigha):写作——审稿与编辑、资源提供。恩加丘·内博特·弗洛里德(Ngachou Nebot Floride):方法学。东莫·恩格皮·米雷耶·西尔维安(Dongmo Nguepi Mireille Sylviane):写作——审稿与编辑、初稿撰写、方法学、概念构思。伊托·乌布雷·西卡(Itoe Ubre Sicca):写作——初稿撰写、方法学、形式分析