综述：生物钟类型与抑郁症：一项全球性的系统评价和荟萃分析

《Psychiatry Research》：Chronotype and depression: A global systematic review and meta-analysis

抑郁症与昼夜节律类型的关联性研究：Meta分析显示傍晚型人群患抑郁症风险增加83%（横断面数据），晨型具有保护效应（纵向研究OR=0.88）。异质性较高（I2=91.1-97.3%），经分层设计/评估工具分析后结果稳定，未发现发表偏倚。研究建议将昼夜节律类型纳入抑郁症风险分层，开发基于时区调节的精准治疗方案。

　　

Xinxin Wang | Jieyu Liu | Qingqing Shen | Ze Liang

临沂大学，中国山东省临沂市

摘要

背景：抑郁症持续成为全球残疾负担的重要因素。新兴证据表明，昼夜节律的变化会影响心理健康结果，其中晚型生物钟可能通过多种途径加剧抑郁症的风险，包括昼夜节律失调、社交隔离增加以及应激反应失调。

方法：我们对截至2025年9月5日的PubMed/Cochrane/Web of Science中的观察性研究（横断面/队列设计）进行了系统性荟萃分析。符合条件的研究根据生物钟类型评估了抑郁症的结果。使用随机效应模型得出了汇总风险比（RR，95%置信区间）。通过Q统计量和I2评估异质性，并按研究设计/评估工具进行分层。使用漏斗图（Begg’s和Egger’s检验）评估发表偏倚，并通过迭代插补的敏感性分析验证了结果的稳定性。

结果：我们的分析综合了22项严格筛选的研究数据（20项横断面研究，2项队列研究）。在所有研究设计中，晚型生物钟与抑郁症风险增加显著相关：横断面研究的RR=1.83（1.40～2.38）；队列研究的RR=1.79（0.59～5.46）。早型生物钟表现出保护作用，尤其是在纵向分析中：队列研究的RR=0.88（0.81～0.96），而横断面研究的RR=0.80（0.59～1.09）。观察到较高的异质性（I2=91.1～97.3%），通过按研究设计和评估工具分层后得到了解决。敏感性分析确认了结果的稳定性，未发现发表偏倚的证据。

结论：这项荟萃分析通过强有力的流行病学证据证实了生物钟类型与抑郁症之间的关系。晚型生物钟个体的抑郁症风险显著增加（横断面数据中风险增加了83%），而早型生物钟则表现出一致的保护作用，尤其是在纵向研究中。这些发现强调了将生物钟类型评估作为抑郁症风险分层的潜在生物标志物的重要性。迫切需要进一步研究昼夜节律紊乱的机制以及针对性的时间疗法干预措施。

引言

重度抑郁症已成为全球健康问题的主要诱因，估计影响全球3亿人。流行病学监测数据显示，在过去三十年中，其患病率上升了约50%（Liu等人，2020年）。当前流行病学数据显示，重度抑郁症的全球患病率为4.7%，预计到2030年，这一心理健康问题将成为疾病负担的主要来源（Minbay等人，2024年）。抑郁症不仅带来严重的心理社会后果（包括认知障碍、社交退缩和自杀死亡率增加），还在美国经济中造成了超过3260亿美元的损失（Baig-Ward等人，2023年）。尽管在精神药物学和神经调节疗法方面取得了进展，仍有约30%的患者对治疗无反应，这凸显了需要新的机制见解和预防策略的迫切性（Li等人，2018年；Meng等人，2020年）。

生物钟类型是一种内表型，反映了个体在睡眠-觉醒模式和认知表现节奏上的偏好，已成为影响心理健康轨迹的关键因素（Natale & Cicogna，2002年）。根据经过验证的指标，生物钟类型被分为早型（MT）、中间型（IT）和晚型（ET）。这种生物学倾向会影响神经内分泌调节，特别是下丘脑-垂体-肾上腺轴的动态和褪黑激素分泌模式（Adan等人，2012年）。当代时间生物学研究表明，晚型生物钟是个体发生抑郁症的跨诊断风险因素，荟萃分析证据表明其抑郁症易感性高于早型生物钟个体（Au & Reece，2017年）。病理生理机制可能涉及昼夜节律失调引起的HPA轴过度活跃、血清素转运体可用性降低以及社会时间线索的紊乱——神经影像学研究也证实了晚型个体的杏仁核反应性改变（Smolensky等人，2016年）。

目前对生物钟类型与抑郁症关联的理解仍存在三个关键知识空白。首先，现有的系统性综述存在以西方为中心的采样偏差（超过80%的样本来自欧美地区），忽视了东西方在昼夜节律生理和抑郁症表型上的差异（Cheung等人，2023年）。其次，纵向研究数据较少，无法确定生物钟类型与抑郁症状发展之间的因果关系。第三，尚未有定量分析全面评估早型生物钟对抑郁症发病和进展的保护作用。虽然Au和Reece的荟萃分析证实了晚型生物钟与抑郁症的关联，但其样本主要来自西方地区，缺乏支持因果推断的纵向数据，也未量化早型生物钟的保护作用（Au & Reece，2017年）。初步的队列数据显示早型生物钟可以降低抑郁症的发病风险（Merikanto等人，2015年），但这些发现尚需通过严格的荟萃分析来验证。解决这些空白有助于制定针对不同人群和抑郁症亚型的、基于昼夜节律的干预措施，从而可能通过可扩展的时间敏感预防范式减轻全球抑郁症负担。此类证据还有助于公共卫生框架将生物钟类型评估纳入精准精神病学方法中，弥合心理健康服务中的文化和生理差异。

这项荟萃分析通过三个创新贡献解决了这些局限性：（1）首次全面量化了早型和晚型生物钟与抑郁症之间的双向关联；（2）对代表性不足的亚洲和非洲人群进行了分层分析；（3）整合了纵向数据集以阐明时间动态。通过综合22项高质量研究的证据，我们将生物钟类型评估确立为精准精神病学框架的关键组成部分，并确定了与昼夜节律相一致的干预措施作为有前景的治疗途径。

系统搜索策略

我们在2025年9月5日前对PubMed、Cochrane Library和Web of Science进行了全面的文献搜索，使用了预定义的搜索语法，结合了MeSH术语和自由文本关键词。对于与生物钟类型相关的概念，搜索包括了MeSH术语“Chronotype”和“Jet Lag Syndrome”，以及自由文本关键词如“Chronotypes”、“Morningness Eveningness Preferences”、“Morningness Eveningness Preference”、“Preference, Morningness Eveningness”、“Jet Lag”等。

纳入标准

最终分析包括了22项研究，其中20项是横断面研究，2项是队列研究。所有22项研究均使用经过验证的评估工具将原始的Morningness-Eveningness Questionnaire（MEQ）的5个亚型一致地分为3个标准化组：（1）晚型（包括明确的晚型（DE）和中度晚型（ME）；（2）早型（包括中度早型（MM）和明确的早型（DM）；（3）中间型（I）。在这些研究中，有18项

讨论

这项对20项横断面研究和2项队列研究（总共22项观察性研究）的全面荟萃分析阐明了生物钟类型与抑郁症风险之间的关键关联，同时揭示了不同研究设计和比较框架之间的细微差异。我们的发现表明，晚型生物钟是抑郁症的强烈风险因素，尤其是在横断面分析中；而早型生物钟则表现出保护作用，尽管存在异质性

结论

这项荟萃分析汇集了强有力的流行病学证据，强调了生物钟类型与抑郁症风险之间的显著关系。晚型生物钟是一个重要的风险因素，在横断面研究中与抑郁症风险增加83%相关，而早型生物钟则表现出保护作用，尤其是在纵向队列研究中更为明显。晚型个体的高风险表明，昼夜节律失调可能与其相关

未引用的参考文献

Li等人，2020年，《评估系统评价中个别研究的偏倚风险》

CRediT作者贡献声明

Xinxin Wang：撰写——审稿与编辑，撰写——初稿，数据管理。Jieyu Liu：撰写——初稿，数据管理。Qingqing Shen：撰写——审稿与编辑。Ze Liang：

利益冲突声明

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