《Obesity Science & Practice》：A Cross-Sectional Study Investigating the Relationship Between the FTO Gene Polymorphism in Relation to Obesity Traits and Vitamin D Status in Adolescence
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本研究首次在阿拉伯海湾地区青少年人群中证实FTO基因rs9939609多态性（SNP）与肥胖表型（如BMI、腰围）的显著关联，揭示风险等位基因A携带者肥胖风险增加53%（OR=1.53），为青少年肥胖的遗传机制提供区域特异性证据。尽管维生素D缺乏普遍存在（79.6%），但其与FTO的交互作用未达统计学意义（p>0.05），提示FTO对肥胖的影响可能独立于维生素D通路。
研究背景
全球18%-25%的青少年受肥胖影响，阿拉伯海湾地区肥胖率高达25%以上。FTO基因变异rs9939609被广泛证实与成人肥胖相关，但其在青少年群体中的证据有限，且与维生素D状态的交互作用尚存争议。
研究方法
本研究纳入509名10-15岁科威特青少年（女性56.4%），通过TaqMan技术对FTO rs9939609进行基因分型。肥胖表型包括BMI、BMI z评分（WHO标准）和腰围，维生素D水平采用LC-MS/MS检测并分为缺乏（<50 nmol/L）、不足（50-75 nmol/L）和充足（≥75 nmol/L）三组。采用加性遗传模型进行线性与逻辑回归分析，并评估基因-环境交互作用。
研究结果
FTO与肥胖表型的关联
风险等位基因A与所有肥胖指标显著相关：
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BMI增加1.29 kg/m2（β=1.29, p=0.0008）
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腰围增加3.24 cm（β=3.24, p=0.001）
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每增加一个A等位基因，超重/肥胖风险升高53%（OR=1.53, 95% CI: 1.19-1.98）
基因型与BMI分类分析显示，AA基因型群体中超重/肥胖比例达70%，显著高于TT基因型（40%）（）。
维生素D状态与交互作用
79.6%的参与者存在维生素D缺乏，BMI z评分与维生素D水平呈负相关（r=-0.11, p=0.013）。但FTO基因型与维生素D水平无显著关联（p=0.87），且FTO×维生素D交互作用对肥胖表型无显著影响（交互项p值均>0.05）。
讨论与结论
FTO rs9939609通过调控IRX3/IRX5等下游基因表达，影响脂肪细胞分化和能量代谢，导致肥胖风险剂量依赖性增加。本研究支持FTO在青少年肥胖中的普适性，但维生素D的调节作用未得到证实，可能与维生素D充足组样本量过小（仅4%）有关。结果强调遗传因素在青少年肥胖中的核心作用，为精准预防策略提供依据。
