一项新的综合参数研究，结合了血清C反应蛋白（CRP）水平和中性粒细胞比例，用于预测中国患者在接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后发生不良事件的风险：这是一项多中心的前瞻性队列研究

《Chinese Medical Journal》：A new comprehensive parameter combining residual C-reactive protein and neutrophil risk predicting adverse events in Chinese patients after percutaneous coronary intervention: A multi-center prospective cohort study

本研究多中心前瞻性队列纳入PCI术后2376例患者，12个月随访显示术后1月hsCRP≥1 mg/L及NLR≥2.4为MACCE独立预测因子，构建RCNR分类系统可优化风险分层，提示联合抗炎治疗（如秋水仙碱）可能改善预后。

　　

致编辑： 即使在采取了推荐的最佳管理措施后，冠心病（CHD）仍是中国的主要死亡原因。^[1] 残余炎症风险（RIR）预示着心血管事件复发的风险增加。作为促炎核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）–白细胞介素（IL）-1β–IL-6通路激活的指标，高灵敏度C反应蛋白（hsCRP）在预测重大不良心血管和脑血管事件（MACCEs）方面显示出显著价值。^[2] 由于种族差异，东亚人群的hsCRP水平较低。^[3] 我们之前的单中心研究证实了这一点，该研究中1个月随访时的hsCRP中位数为1 mg/L，且1个月hsCRP >1 mg/L能更好地预测MACCE的风险。^[4] 除了NLRP3–IL-1β–IL-6通路外，中性粒细胞介导的炎症也会增加RIR，而中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）这一代表性生物标志物在预测MACCEs方面也具有价值。^[5]

在这项研究中，为了验证hsCRP和NLR联合预测的效果，我们将它们作为RIR标志物，探讨了接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者中不同RIR类别与MACCE之间的关联。

这是一项前瞻性多中心队列研究（ClinicalTrial.gov，标识符NCT05614050）。2023年1月至2023年12月期间，从中国15家医院招募了计划接受PCI的参与者。纳入和排除标准以及参与中心的完整列表见补充表1和表2，https://links.lww.com/CM9/C676。研究流程图见补充图1，https://links.lww.com/CM9/C676。本研究获得了华中科技大学同济医学院联合医院伦理委员会的批准（批准编号[2022]0523）。所有参与者均签署了书面知情同意书。

主要终点是全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风以及因缺血需要重新进行血管重建的复合指标。其他终点包括MACCE的组成部分、心血管死亡和非心血管死亡。所有参与者均接受了12个月的随访。详细方法见补充方法部分，https://links.lww.com/CM9/C676。

共有2376名患者纳入分析，其中120名（5.1%）患者发生了MACCE。根据MACCE情况，比较了各组患者的 demographic 和临床特征，详见补充表3，https://links.lww.com/CM9/C676。MACCE组患者的基线hsCRP水平较高，而基线NLR水平无显著差异。然而，1个月hsCRP（中位数 [Q₁–Q₃，1.3 [0.6–3.1] vs 0.9 [0.4–2.1]，P = 0.001）和NLR水平（中位数 [Q₁–Q₃，2.6 [2.1–3.2] vs 2.4 [1.8–3.1]，P = 0.011）在MACCE组中显著升高。

单变量Cox模型的结果显示，1个月hsCRP（风险比 [HR] = 1.05，95%置信区间 [CI]：1.03–1.07，P <0.001）和1个月NLR（HR = 1.13，95% CI：1.01–1.27，P = 0.037）能预测MACCE。然而，基线hsCRP（HR = 1.01，95% CI：1.00–1.02，P = 0.225）或NLR（HR = 1.07，95% CI：1.00–1.16，P = 0.062）在预测MACCE方面无统计学显著性，详见补充图2，https://links.lww.com/CM9/C676。此外，1个月hsCRP ≥1 mg/L（HR = 1.61，95% CI：1.12–2.33，P = 0.011）和1个月hsCRP ≥2 mg/L（HR = 1.49，95% CI：1.02–2.18，P = 0.040）分别与MACCE显著相关。调整协变量后，1个月hsCRP ≥1 mg/L（HR = 1.60，95% CI：1.10–2.32，P = 0.013）成为该队列中MACCE的独立预测因子[补充表4，https://links.lww.com/CM9/C676。亚组分析评估了不同组别中1个月hsCRP ≥1 mg/L与MACCE之间的关联[补充表5，https://links.lww.com/CM9/C676。

为了验证这一结论，计算了对数秩检验中P值最小的临界值。结果显示，预测MACCE的最佳值为0.77 mg/L（范围：0.52–1.27 mg/L）[补充表6，https://links.lww.com/CM9/C676

为了进一步评估hsCRP ≥1 mg/L是否适合作为中国冠心病患者RIR的定义标准，我们根据基线和1个月hsCRP将参与者分为持续低RIR、减弱RIR（先高后低hsCRP）、增强RIR（先低后高hsCRP）和持续高RIR组。Cox回归结果显示，这四组患者的风险逐渐增加，其中持续高RIR组患者的MACCE风险显著更高（HR = 1.80，95% CI：1.11–2.92，P = 0.016）[补充表7，https://links.lww.com/CM9/C676P = 0.023）[补充图2，https://links.lww.com/CM9/C676），我们使用1个月hsCRP和NLR将参与者分为四组：无残余C反应蛋白（CRP）和中性粒细胞风险组（RCNR）、hsCRP <1 mg/L组。https://links.lww.com/CM9/C676。主要终点MACCE在RCNR组中的发生率为2.5%（17/691），RNR组为5.5%（30/541），RCR组为5.4%（28/522），RCNR组为7.2%（45/622），P = 0.001 [补充表9，https://links.lww.com/CM9/C676https://links.lww.com/CM9/C676]。四个不同RIR组的未调整和调整后的HR见补充表10，https://links.lww.com/CM9/C676。

我们根据糖尿病、血脂异常、心力衰竭、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平以及急性冠状动脉综合征或慢性冠状动脉综合征（CCS）的临床表现进行了亚组分析，详见补充表11，https://links.lww.com/CM9/C676。

本研究明确了接受PCI患者中RIR的独特特征，并得出以下主要结论：（1）PCI后1个月的hsCRP水平具有预后意义；（2）对于接受PCI的中国患者，hsCRP阈值≥1 mg/L比≥2 mg/L更能预测MACCE；（3）一个新的评估参数（RCNR）结合了hsCRP和NLR，通过评估炎症风险来补充传统的不良事件预测指标。

本研究存在局限性。首先，样本量相对较小，导致某些次要终点缺乏显著差异。这项多中心前瞻性研究计划进行更长时间的随访。

我们的研究结果表明，PCI后的1个月炎症生物标志物比基线测量更能预测MACCE。RCNR是一种更全面的RIR评估方法，结合了hsCRP和NLR，更全面地反映了PCI患者的炎症状态，同时也提示了针对NLRP3炎症通路和中性粒细胞通路的抗炎治疗的必要性。值得注意的是，像秋水仙碱这样的治疗药物对NLRP3炎症通路和中性粒细胞通路都有作用，可能是临床实践中的理想选择。

资金支持

本项工作得到了以下机构的资助：非传染性疾病—国家科技重大项目（编号2025ZD0548400）、国家重点研发计划（编号2022YFC2503501）、中国心脏病学会基金会（编号CSCF2023A04）、湖北省科技创新项目（编号2024BCB046）以及武汉市重点研发计划（编号2024020702030092）对Xiang Cheng的支持；此外还得到了美国国家心肺血液研究所（编号1R01HL134892和1R01HL163099-01）、RRM慈善基金和Peter Libby的Simard基金的支持。

致谢

作者感谢所有参与者和本研究的所有研究人员。

利益冲突

Libby博士是Amgen、AstraZeneca、Baim Institute、Beren Therapeutics、Esperion Therapeutics、Genentech、Kancera、Kowa Pharmaceuticals、Medimmune、Merck、Moderna、Novo Nordisk、Novartis和Sanofi-Regeneron的顾问或参与了这些公司的临床试验。Libby博士还是Amgen、Caristo Diagnostics、Cartesian Therapeutics、CSL Behring、DalCor Pharmaceuticals、Dewpoint Therapeutics、Eulicid Bioimaging、Kancera、Kowa Pharmaceuticals、Olatec Therapeutics、Medimmune、Novartis、PlaqueTec、TenSixteen Bio、Soley Therapeutics和XBiotech, Inc.的科学顾问委员会成员。Libby博士的实验室在过去两年中获得了Novartis、Novo Nordisk和Genentech的研究资助。Libby博士还是XBiotech, Inc.的董事会成员。Libby博士在Xbiotech（一家开发治疗性人类抗体的公司）、TenSixteen Bio（一家致力于发现和开发治疗与年龄相关疾病的新型疗法的基于体细胞嵌合性和克隆造血（CHIP）技术的公司）以及Soley Therapeutics（一家将人工智能与分子和细胞反应检测相结合以发现和开发新药物的生物技术公司）中拥有财务利益。