给药途径对3-氯甲氧卡西酮尿液生物标志物分布的影响：一项针对健康志愿者的未知代谢物谱分析的初步体内研究

《The AAPS Journal》：The Influence of Routes of Administration on 3-chloromethcathinone Urinary Biomarkers Disposition: Preliminary In Vivo Study of Unknown Metabolites Profiling on Healthy Volunteers

3-氯甲卡西酮代谢途径差异研究显示口服给药主要产生N-乙酰化产物和羧基代谢物，而鼻吸给药导致β-羟基代谢物富集，首次发现N-葡萄糖醛酸化现象，证实给药方式显著影响代谢特征，需针对性法医检测。

摘要

2024年，3-氯甲基卡西酮（3-CMC）在欧洲查获的所有新型精神活性物质中占比超过63%，但其人体药理学特性仍知之甚少。这项观察性、非对照、自然主义研究招募了16名经常使用精神刺激剂的人士，以评估和比较3-CMC在口服和鼻内给药后其在尿液及口腔液体（OF）中的代谢情况和分布情况。研究分为两组，每组8名参与者（6名男性，2名女性），他们分别在两个不同的时间段内自行服用3-CMC：一次口服100–150毫克，一次鼻内注射60–80毫克。尿液样本在两个时间段（0–2小时和2–5小时）内收集。样本通过四种非靶向HPLC-HRMS/MS方法进行全质量谱（full MS）和差分质谱（ddMS²）分析，利用Compound Discoverer?软件及其既定工作流程来鉴定未知代谢物。数据根据给药途径和时间间隔被分为四组，并通过单因素方差分析（one-way ANOVA）进行统计比较。所有样本中均检测到了母体药物，但浓度各不相同。共检测到9种代谢物，其中4种为一级代谢物，5种为二级代谢物。根据给药途径的不同，代谢模式存在显著差异：三种代谢物（包括两种N-酰基化形式和一种羧基化代谢物）仅在口服后出现，这表明N-酰基化主要通过口服途径发生。相比之下，β-OH-3-CMC在鼻内给药后的积累量更多。此外，首次提出了3-CMC可能发生N-葡萄糖醛酸化的假设。这些发现表明给药途径显著影响3-CMC的代谢过程，强调了进行针对性法医和毒理学评估的必要性。

图形摘要

2024年，3-氯甲基卡西酮（3-CMC）在欧洲查获的所有新型精神活性物质中占比超过63%，但其人体药理学特性仍知之甚少。这项观察性、非对照、自然主义研究招募了16名经常使用精神刺激剂的人士，以评估和比较3-CMC在口服和鼻内给药后其在尿液及口腔液体（OF）中的代谢情况和分布情况。研究分为两组，每组8名参与者（6名男性，2名女性），他们分别在两个不同的时间段内自行服用3-CMC：一次口服100–150毫克，一次鼻内注射60–80毫克。尿液样本在两个时间段（0–2小时和2–5小时）内收集。样本通过四种非靶向HPLC-HRMS/MS方法进行全质量谱（full MS）和差分质谱（ddMS²）分析，利用Compound Discoverer?软件及其既定工作流程来鉴定未知代谢物。数据根据给药途径和时间间隔被分为四组，并通过单因素方差分析（one-way ANOVA）进行统计比较。所有样本中均检测到了母体药物，但浓度各不相同。共检测到9种代谢物，其中4种为一级代谢物，5种为二级代谢物。根据给药途径的不同，代谢模式存在显著差异：三种代谢物（包括两种N-酰基化形式和一种羧基化代谢物）仅在口服后出现，这表明N-酰基化主要通过口服途径发生。相比之下，β-OH-3-CMC在鼻内给药后的积累量更多。此外，首次提出了3-CMC可能发生N-葡萄糖醛酸化的假设。这些发现表明给药途径显著影响3-CMC的代谢过程，强调了进行针对性法医和毒理学评估的必要性。

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