Nature Cancer：单细胞分析揭示多发性骨髓瘤的免疫景观

　　

多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，其发病率在全球范围内持续攀升。尽管治疗手段不断进步，但这种疾病仍无法治愈。

西奈山伊坎医学院、佐治亚理工学院和圣路易斯华盛顿大学等机构的科学家们近日构建了迄今为止规模最大的多发性骨髓瘤患者的骨髓单细胞免疫图谱。

这项研究成果于1月9日发表在《Nature Cancer》杂志上，为了解骨髓瘤中的免疫功能障碍提供了前所未有的见解，并有望开发出更精准的工具来预测哪些患者在治疗后复发风险更高。

在这项研究中，研究人员利用单细胞RNA测序技术，对多发性骨髓瘤研究基金会（MMRF）CoMMpass研究中的参与者进行分析，构建了骨髓微环境（BMME）免疫图谱。

在发现阶段，他们对263名新诊断MM患者的近115万个细胞进行分析，以鉴定与MM亚型和患者生存相关的免疫细胞群和表型。之后，他们在另外74名新诊断患者的近25万个细胞中验证了这些结果。

共同通讯作者、西奈山伊坎医学院的免疫学与免疫治疗系教授Sacha Gnjatic博士指出：“目前医生主要依赖癌细胞的遗传特征来评估疾病侵袭性。我们的研究表明，肿瘤周围的免疫细胞对疾病进展同样至关重要，这有望推动更早的靶向治疗策略。”

研究人员捕捉到多样化细胞状态，包括细胞毒性CD4+ T细胞、肥大细胞、造血干细胞和成纤维细胞等罕见亚型。根据高危细胞遗传学异常对患者进行分层，骨髓微环境分析突出了T细胞、髓系细胞和B细胞的异质性影响。

携带高危异常（17p13缺失除外）的患者表现出干扰素刺激细胞群体及表达下降。值得注意的是，17p13缺失患者在T细胞、其他免疫细胞及恶性浆细胞中普遍呈现出I型干扰素相关基因的上调。

研究人员还发现，部分快速复发的患者骨髓中存在特殊的免疫细胞群。部分T细胞呈现免疫衰老状态，这意味着它们虽然存在，但不能有效发挥功能，导致免疫抑制。此外，研究还揭示了免疫细胞与癌细胞之间可能促进肿瘤生长的通讯模式。

这些发现表明，免疫系统对多发性骨髓瘤的反应可作为一种预测工具，为传统的基因检测提供补充。尽管本研究中使用的技术主要用于科研，但研究人员希望未来能据此开发出简便易行、应用广泛的检测方法。

“这项研究不仅提供了新的生物学见解，也为未来的发现奠定了基础，” Gnjatic博士谈道。“它有助于全球研究人员更好地了解免疫系统如何与癌症相互作用，并最终改善患者的治疗效果。”