《Ageing Research Reviews》：Sepsis-induced cardiomyopathy: a comprehensive review of pathogenic mechanism and therapeutic strategies
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脓毒症性心肌病（SCM）的病理机制涉及炎症、氧化应激、线粒体功能障碍等多因素交叉调控，治疗需转向以炎症为中心的多网络调节策略。现有临床管理依赖感染控制和血流动力学稳定，但缺乏针对性治疗方案。本文系统综述了血管活性药物、天然产物（如Bai et al., 2016; Zeng et al., 2023b）及靶向炎症信号通路（如STAT3抑制剂）的潜在疗效，强调整合抗炎、抗氧化和细胞保护的多维度干预的重要性，为临床提供新思路。
张尚祖|李启阳|彭志云|单云南|刘新邦|陈燕|曾昭上|唐忠祥|方邦江
中国武汉湖北中医药大学
摘要
败血症诱导的心肌病（SCM）会增加败血症患者的死亡率。尽管预防和早期监测SCM已得到广泛认同，但由于其病理生理机制的复杂性，针对SCM的治疗方法仍然难以开发。导致SCM的主要机制包括炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、能量代谢紊乱、钙稳态失调、心肌水肿和细胞死亡。这些过程之间存在复杂的相互作用，形成了以炎症为中心的病理网络。此外，本文总结了血管活性药物、其他药物和天然产物在治疗SCM中的疗效和机制，重点介绍了新兴的治疗靶点。推进SCM的临床管理需要从关注单一机制的干预措施转向建立以炎症为中心的调控策略。这种方法可能为治疗SCM提供创新解决方案。
引言
败血症是一种严重的疾病，由于宿主对感染的异常反应，多个器官会出现功能障碍。根据流行病学研究，败血症相关的死亡率约占全球每年死亡率的20%（Rudd等人，2020年；Rhee等人，2017年）。男性（Shields等人，2023年）、年龄增长（Li等人，2025a年）、饮酒（Guo等人，2023年）、糖尿病（Lai等人，2025a年）、肥胖（Petronilho等人，2016年）和昼夜节律紊乱（Felten等人，2023年）都是增加风险的因素。在临床上，败血症诱导的心肌病（SCM）会导致可逆的收缩期和舒张期功能障碍，从而显著提高败血症患者的死亡率（Iyer等人，2024年；Antonucci等人，2014年）。此外，败血症患者在出院后第一年内发生心血管并发症（包括心力衰竭和动脉粥样硬化）的比例显著增加（Ou等人，2016年；Mankowski等人，2019年）。现有的SCM临床管理方法主要侧重于控制感染和稳定血流动力学，缺乏具体的治疗方案（Luki?等人，2024年）。结合使用超声心动图、肌钙蛋白和利钠肽有助于识别SCM并评估治疗效果（Carbone等人，2022年）。然而，SCM的病理机制非常复杂，现有的治疗策略并不充分。本文总结了SCM的病理生理机制，并提出了潜在的治疗药物，为临床管理提供了见解。
部分内容摘要
SCM的病理生理学
SCM的病理生理基础包括全身循环状态的变化、心肌功能和结构的异常以及细胞和分子调控失衡（Martin等人，2019年；Xue等人，2025年）。病理生理过程是多种因素（如炎症、氧化应激和线粒体功能障碍）相互作用的复杂结果。
SCM的药物治疗
控制感染和稳定血流动力学是败血症管理指南的核心（Evans等人，2021年）。根据败血症指南，SCM管理的关键是及时开始适当的抗菌治疗，并确定感染源。由于SCM在败血症缓解后通常是可逆的，因此应优先考虑针对感染的治疗，然后再考虑辅助措施（Zakynthinos等人，2025年）。炎症和氧化应激
STAT是一类特殊的DNA结合蛋白，在细胞因子刺激下被激活后执行生物功能。Static（一种STAT3抑制剂）能够减少败血症小鼠的心脏炎症（Imbaby和Hattori，2023年）。基质金属蛋白酶（MMPs）有助于释放炎症介质。MMP-8抑制剂M8I通过降低NF-α的表达，减轻败血症大鼠的心脏炎症和病理损伤。天然产物
天然产物是药物发现的重要来源。研究表明，多种天然产物可以通过多种机制（如抑制炎症、氧化应激和细胞死亡，以及维持线粒体和钙稳态）来改善败血症引起的心肌结构和功能异常（Bai等人，2016年；Shang等人，2019年；Zeng等人，2023b年；Smeding等人，2012年；Hou等人，2024年；Chen等人，2023b年；Lin等人，2024b年）。结论
SCM增加了败血症患者的死亡风险，仍然是重症医学领域一个具有挑战性的研究方向。早期检测和预防SCM已被广泛接受；然而，在SCM的定义、诊断标准和治疗方面仍存在困难。SCM的病理机制以炎症为中心，这些机制之间的相互作用和时空异质性使得SCM难以治疗。
作者贡献
张尚祖、李启阳、唐忠祥和方邦江设计了本文并构思了整体框架。彭志云、单云南、刘新邦、陈燕和曾昭?负责生成了图表。所有作者均批准了最终稿件。利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究的财务利益或个人关系。
未引用的参考文献
(Hasegawa等人，2023年；Xu等人，2023年)
资助
国家中医药高级重点学科建设项目（编号zyyzdxk-203067）、国家自然科学基金（编号82374350）、国家中医药优势特色建设项目（编号2024YSZKZZYX006）。利益冲突声明
所有作者均声明没有需要披露的利益冲突。
