Stichopus chloronotus 的水解物通过激活 ADH/ALDH 增强酒精代谢：机制与肽类鉴定

《Food Bioscience》：Stichopus chloronotus Hydrolysates Enhance Alcohol Metabolism via ADH/ALDH Activation: Mechanism and Peptide Identification

从章鱼中分离出新型ADH增强肽GPTGPM，其通过激活ADH/ALDH酶减轻酒精诱导肝损伤，动物实验显示可延长醉酒小鼠清醒时间65.32%。研究提出章鱼水解物作为酒精相关疾病营养干预新策略。

　　

任青溪|尹子豪|韩晓|冯阳梦晓|方世琪|赵世瑞|陈彩云|周志雷|纪中伟|毛健

江南大学食品科学与技术学院，中国无锡214122

摘要

海洋动物来源的生物活性肽作为酒精相关疾病的潜在补充剂具有显著价值。本研究从Stichopus chloronotus中分离出一种具有增强酒精脱氢酶（ADH）活性的新型肽，并分别在急性酒精过量摄入模型和慢性+急性酒精过量摄入模型中研究了其抗酒精作用和肝保护作用。结果表明，Stichopus chloronotus的水解物（SCHs）能够增强ADH和醛脱氢酶（ALDH）的活性，同时减轻肝脏氧化应激和脂肪变性。SCHs（600 mg/kg）可使酒精诱导的小鼠的潜伏期延长65.32%，睡眠时间缩短60%。基于ADH激活率和Stichopus chloronotus的蛋白质数据库，从SCHs中分离出了11种肽。其中，GPTGPM表现出最佳的耐消化性及最强的ADH激活效果，其理论ADH激活效率为73.55%。体外实验验证表明，GPTGPM能够减轻HepG2细胞中的酒精损伤，因此是一种具有细胞穿透能力的新型肽。因此，本研究认为GPTGPM是一种极具前景的抗酒精和肝保护肽，在酒精相关疾病的营养干预中具有巨大潜力。

部分内容摘录

引言

酒精是导致肝脏疾病（包括酒精性肝炎、脂肪变性和肝癌）的最常见原因之一。过量饮酒对公共健康构成重大威胁，每年导致约300万人死亡（Huang等人，2022年）。短时间内大量饮酒可引发急性酒精中毒，并导致认知和行为障碍，如酒精性昏迷（Li等人，2024年）。酒精引起的肝脏损伤通常是由于高

材料与方法

Stichopus chloronotus采自中国山东日照。海王金尊片剂由Neptunus集团有限公司（深圳）提供。红星二锅头（体积分数56%）由中国北京红星有限公司提供。碱性蛋白酶（200 U/mg）和风味蛋白酶（20 U/mg）由源野生物科技有限公司（上海）提供。用于检测酒精脱氢酶（ADH）、醛脱氢酶（ALDH）和丙氨酸的商用试剂盒也由该公司提供。

SCHs对ADH激活的体外动力学研究

酶促水解是制备生物活性肽的最常用方法，因其具有快速、安全且可控的优点。鉴于内源性酶介导的自溶反应的复杂性和局限性（Cao等人，2009年；Nogata等人，2009年），通常使用碱性蛋白酶、中性蛋白酶、风味蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶等蛋白酶在体外条件下制备生物活性肽。此外，还可以获得不同的肽片段。

结论

体外和体内研究表明，Stichopus chloronotus是良好的肝保护肽来源，本研究中采用的双酶水解策略也被证明是有效的。在饮酒前口服SCHs可增强小鼠对急性酒精暴露的抵抗力，并减轻酒精引起的肝脏损伤。这一发现可能与SCHs对酒精代谢相关酶（ADH和ALDH）的激活作用有关。

作者贡献声明

赵世瑞：方法学研究。方世琪：方法学研究。冯阳梦晓：项目管理工作。韩晓：项目管理工作。毛健：资金筹措。纪中伟：项目管理工作。周志雷：项目管理工作。陈彩云：方法学研究。尹子豪：写作——审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、结果验证。任青溪：写作——审稿与编辑、初稿撰写、软件应用、项目管理工作、方法学研究、实验设计、数据分析。

未引用文献

Mamelona等人，2007年；Mao等人，2023年；Roginsky等人，2004年；Zhao等人，2022年。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

致谢

本研究得到了中国国家自然科学基金（项目编号：22138004、32202025）、江苏省科技计划（项目编号：BK20221075）、国家重点研发计划（项目编号：2022YFD2101204）以及国家宝藏生态研究协同创新中心的财政支持。