新型肽Phoenixin-14与地塞米松在LPS诱导的败血症中的比较性肾保护作用：针对炎症、氧化应激和细胞凋亡

《Apoptosis》：Comparative renoprotective effects of phoenixin-14, a novel peptide, and dexamethasone in LPS-induced sepsis: targeting inflammation, oxidative stress, and apoptosis

本研究通过LPS诱导败血症大鼠模型，比较了PNX-14与地塞米松的肾保护作用，发现两者均显著降低炎症因子、氧化应激标志物及凋亡指标，其中PNX-14的肾保护效果与地塞米松相当，为治疗败血症肾损伤提供了新思路。

　　

摘要

败血症是一种危及生命的疾病，其特征是高死亡率和多器官功能障碍。Phoenixin-14（PNX-14）是一种内源性神经肽，最初在下丘脑中被发现，具有抗炎、抗氧化和神经保护作用。本研究利用脂多糖（LPS）诱导的败血症模型，评估了PNX-14和地塞米松（Dexa）对肾脏组织中的炎症、氧化应激和细胞凋亡的保护作用。32只雄性Sprague–Dawley大鼠被分为四组（每组8只）：对照组（生理盐水）、LPS组（5 mg/kg，单次剂量）、LPS+PNX-14组（50 μg/kg，两次）和LPS+Dexa组（2.5 mg/kg，两次）。在LPS给药后8小时收集肾脏组织。测量了包括肌酐、血尿素氮（BUN）、尿素和C-反应蛋白（CRP）在内的生化指标。通过免疫组化方法检测凋亡标志物Bax、Bcl-2和caspase-3，并通过TUNEL试验检测细胞凋亡。利用ELISA方法分析了炎症细胞因子白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10），以及氧化应激标志物超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）。LPS显著增加了肌酐、BUN、尿素、CRP、Bax、caspase-3、IL-6、IL-10、MDA和TUNEL阳性细胞的数量，同时降低了Bcl-2和SOD的水平（p < 0.05）。PNX-14和Dexa治疗均显著逆转了这些变化（p < 0.05），减轻了炎症、氧化应激和细胞凋亡。组织学分析显示，Dexa组有显著改善，PNX-14组有中等程度的改善。治疗组的Bax/Bcl-2比值也显著降低（p < 0.05）。据我们所知，这是首次研究表明PNX-14通过调节炎症、氧化应激和细胞凋亡途径，在LPS诱导的败血症中发挥与Dexa相当的保护肾脏的作用，提示其作为治疗败血症相关肾损伤的潜在药物的可能性。