《Scientific Reports》：Clinicopathological characteristics and prognostic model validation for mucinous gastric carcinoma
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本研究针对罕见且侵袭性强的黏液性胃癌（MGC）预后评估难题，基于SEER数据库（2000-2021年）719例患者数据，构建并验证了一个整合年龄、收入、TNM分期、肿瘤大小、诊断至治疗间隔（DTI）、手术及化疗等多变量的预后列线图模型。该模型在训练队列和验证队列中C-index分别为0.721和0.717，1年、3年、5年OS的AUC值均优于传统TNM分期系统，校准曲线和决策曲线分析（DCA）显示其具有良好的预测准确性和临床实用性，为MGC患者的个体化预后评估提供了更精准的工具。
在全球癌症负担中，胃癌始终占据着显著地位，其发病机制涉及复杂的基因突变、表达失调及分子通路改变。黏液性胃癌（Mucinous Gastric Carcinoma, MGC）作为胃癌的一种罕见组织学亚型，因其富含超过50%细胞外黏液的特征，常表现为分化差、侵袭深、淋巴结转移倾向强，且多数患者在确诊时已处于晚期，临床预后较差。然而，关于MGC的预后影响目前仍存争议，传统TNM分期系统在评估这一特殊亚型时，未能充分纳入肿瘤部位、组织学分级、社会经济差异及治疗方式等多种潜在预后因素，限制了其个体化预测的准确性。因此，开发一个针对MGC的、整合多因素的预后预测工具显得尤为迫切。
为回答上述问题，孟庆玉、马洪庆等研究人员在《Scientific Reports》上发表了题为“Clinicopathological characteristics and prognostic model validation for mucinous gastric carcinoma”的研究论文。该研究基于美国监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库2000年至2021年的数据，筛选出719例经病理确诊的MGC患者，随机按7:3比例划分为训练队列与验证队列。研究采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox回归模型筛选独立预后因素，并基于Akaike信息准则（AIC）构建预后列线图（Nomogram）。模型性能通过一致性指数（C-index）、校准曲线、受试者工作特征曲线下面积（AUC）、决策曲线分析（DCA）及临床影响曲线（CIC）进行评价，同时计算净重分类改善指数（NRI）和综合判别改善指数（IDI）以比较新模型与传统TNM分期的预测能力。
主要技术方法
研究利用SEER*Stat软件从SEER 17个登记处数据库中提取MGC患者（ICD-O-3编码8480）数据。纳入变量包括人口学特征、肿瘤部位、大小、分级、TNM分期、诊断至治疗间隔（Diagnosis-to-Treatment Interval, DTI）、治疗方式（手术、化疗、放疗）及生存结局。缺失数据采用R语言“mice”包进行多重插补处理。统计分析主要在R 4.3.2环境中完成，包括单因素与多因素Cox回归、列线图构建、时间依赖性ROC分析等。
研究结果
3.1 病例特征分析
共719例MGC患者中，男性占70.79%，年龄以55-75岁为主（54.94%）。肿瘤好发于贲门/胃底（40.06%）和胃窦/幽门（27.96%），组织学分级为III/IV级者占45.90%。根据AJCC分期，I期和IV期患者分别占27.12%和28.37%。76.08%的患者接受手术治疗，58.14%接受化疗，38.53%接受放疗。55.77%的患者DTI≥20天，肿瘤大小在3.5-6.9 cm和≥7.0 cm者分别占34.35%和25.87%。
3.2 患者生存状况
全队列中位总生存期（Overall Survival, OS）为20个月，1年、3年、5年OS率分别为65.6%、36.7%和27.6%；中位癌症特异性生存期（Cancer-Specific Survival, CSS）为27个月，相应时点CSS率分别为68.8%、41.9%和35.4%。AJCC分期III/IV期患者的OS和CSS均显著低于I/II期患者。
3.3 列线图构建
多因素Cox分析确定年龄、收入、T分期、N分期、M分期、肿瘤大小、DTI、手术和化疗为OS的独立预后因素，据此构建列线图。尽管放疗在单因素分析中显著，但未纳入最终模型。列线图通过各变量赋值累加，可个体化预测患者1年、3年及5年OS概率。
3.4 列线图验证
列线图在训练队列中预测1年、3年、5年OS的AUC值分别为0.808、0.784和0.782，显著高于TNM分期（0.656、0.685、0.670）；验证队列中亦呈现类似优势。列线图的C-index在训练和验证队列中分别为0.721和0.717，优于TNM分期（0.616和0.604）。NRI和IDI结果显示列线图在风险分层和判别能力上均有显著提升。校准曲线显示预测与观察结果高度一致，Brier分数较低。DCA和CIC进一步证实列线图在广泛阈值范围内具有临床净获益。
结论与讨论
本研究成功开发并验证了一个针对MGC的预后列线图模型，整合了临床治疗（手术、化疗）、病理分期（T、N、M分期）、肿瘤特征（大小）以及社会经济学（收入）和时间因素（DTI）等多维变量。模型显示，手术治疗是最强的保护性因素，化疗亦显著改善生存，而晚期分期、大肿瘤（≥7.0 cm）、长DTI（≥20天）及低收入是不良预后因素。值得注意的是，传统分期中重要的分化程度在本模型调整后未显示独立预后价值，而收入与DTI的纳入凸显了医疗可及性及社会因素在预后中的重要作用。
该列线图在预测准确性、校准度和临床实用性方面均优于第8版AJCC TNM分期系统，为MGC患者提供了更个体化的生存评估工具，有助于临床医生进行风险分层和治疗决策优化。然而，本研究作为回顾性分析，存在选择偏倚可能，且SEER数据库缺乏基因标记、合并症、血管侵犯等关键信息，未来需结合多中心、前瞻性数据及分子标志物进一步优化模型。此外，模型尚未进行外部验证，其普适性有待更多研究证实。
综上所述，该研究为MGC这一特殊胃癌亚型的精准医疗提供了重要的量化工具，推动了胃癌个体化预后评估的发展。
