综述：脂联素水平下降与相关疾病之间的关联：机制及治疗机会的简要综述

《Metabolic Brain Disease》：The adiponectin-depression nexus: a brief review of mechanisms and therapeutic opportunities

本文探讨肥胖素（APN）在抑郁症（MDD）中的双重作用：临床数据显示未用药MDD患者APN水平降低，但受药物和异质性影响；预实验证实APN通过调节HPA轴、抑制神经炎症和促进海马神经再生发挥抗抑郁效应，并评估了针对代谢亚组的APN疗法潜力。

　　

摘要

对重度抑郁症（MDD）的理解已经超越了传统的单胺假说，开始涵盖显著的免疫炎症和代谢功能障碍。在这些系统的交汇处，脂联素（APN）作为一种具有强大抗炎、增强胰岛素敏感性和神经保护作用的脂质因子，成为关键的分子链接。临床证据显示了一种复杂的关联：在未使用过药物的MDD患者中，尤其是那些伴有代谢并发症的患者中，低脂联素血症的现象最为明显。然而，这种关系受到抗抑郁药物使用和临床异质性的影响而变得复杂。相比之下，临床前研究充分证明，脂联素信号传导通过调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的过度活跃、减少神经炎症以及促进海马体神经发生，从而产生类似抗抑郁的效果。本综述批判性地综合了这些证据，探讨了那些凸显脂联素作用具有情境依赖性的矛盾性发现。我们还评估了这一知识的转化潜力，分析了抗抑郁药物如何调节其信号传导，并讨论了针对具有特定代谢特征的MDD亚群的、以脂联素为中心的治疗方案，包括受体激动剂和生活方式干预措施。

图形摘要

对重度抑郁症（MDD）的理解已经超越了传统的单胺假说，开始涵盖显著的免疫炎症和代谢功能障碍。在这些系统的交汇处，脂联素（APN）作为一种具有强大抗炎、增强胰岛素敏感性和神经保护作用的脂质因子，成为关键的分子链接。临床证据显示了一种复杂的关联：在未使用过药物的MDD患者中，尤其是那些伴有代谢并发症的患者中，低脂联素血症的现象最为明显。然而，这种关系受到抗抑郁药物使用和临床异质性的影响而变得复杂。相比之下，临床前研究充分证明，脂联素信号传导通过调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的过度活跃、减少神经炎症以及促进海马体神经发生，从而产生类似抗抑郁的效果。本综述批判性地综合了这些证据，探讨了那些凸显脂联素作用具有情境依赖性的矛盾性发现。我们还评估了这一知识的转化潜力，分析了抗抑郁药物如何调节其信号传导，并讨论了针对具有特定代谢特征的MDD亚群的、以脂联素为中心的治疗方案，包括受体激动剂和生活方式干预措施。

图形摘要