《Infection》：Sex disparities in tuberculosis outcomes: evidence from a multicenter Italian cohort (Italian South TB Network (ISTB-Net)
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本研究针对高收入国家结核病(TB)结局中的性别差异问题，通过对意大利7个大区16个传染病中心的982例患者进行回顾性分析，发现女性住院时间(LOS)显著缩短(-19%至-22%)、治疗不完整风险(OR 0.64)和失访率(LTFU)(OR 0.62)更低，且不良事件(AEs)风险无差异。结果表明性别差异主要源于社会行为因素而非生物学差异，为欧洲制定性别与移民响应型结核病关怀模式提供了关键证据。
在全球化人口流动日益频繁的今天，结核病依然是严重的公共卫生威胁。虽然男性在全球结核病负担中占主导地位，但这种差异背后的机制远非生物学因素所能完全解释。特别是在意大利等高收入国家，结核病发病率虽低却高度集中在移民和社会脆弱群体中，性别与移民身份的交叉作用如何影响结核病临床结局，成为亟待解答的关键问题。
以往研究多聚焦生物学差异，但近期东欧数据显示，调整社会行为因素后性别差异显著减弱。这提示我们需重新审视性别在结核病结局中的作用机制。意大利作为拥有全民医保体系的欧盟国家，其境内移民占比高达77.7%，为研究社会因素与生物学因素的交互作用提供了理想场景。正是基于此背景，Francesco Di Gennaro等学者在《Infection》发表了题为"Sex disparities in tuberculosis outcomes: evidence from a multicenter Italian cohort"的多中心研究。
研究人员采用回顾性队列研究设计，收集2021年1月至2025年9月期间意大利南部7个大区16家传染病中心的结核病患者数据。主要技术方法包括：1）基于医院病历的临床数据提取；2）混合效应模型进行多变量调整分析（预设模型A包含核心混杂因素，模型B包含基线不平衡变量）；3）世界卫生组织(WHO)结核病结局分类标准；4）针对移民状态的亚组交互作用检验。
研究纳入的982例患者中，女性229例(23.3%)，男性753例(76.7%)。基线特征显示女性吸烟(24.4% vs 36.7%)、糖尿病(7.9% vs 15.8%)和慢性阻塞性肺病/支气管扩张(4.5% vs 10.3%)发生率显著较低，但咳嗽症状报告率更高(38.4% vs 30.7%)。耐药模式也存在性别差异，女性多重耐药结核病(MDR-TB)比例较高(5.2% vs 2.3%)，而男性单耐药比例更高(20.1% vs 14.9%)。
时间 of sputum conversion
817例肺结核患者中，男女中位痰培养转阴时间均为21天。调整分析显示，在模型A中女性转阴时间缩短13%(95%CI -23%至-1%)，但模型B中差异无统计学意义(-9%, 95%CI -17%至1%)，表明微生物学反应无显著性别差异。
Length of hospital stay
女性住院时间显著缩短，中位数28天 vs 男性35天。调整后分析显示女性住院时间减少19%-22%（模型B：-19%, 95%CI -28%至-9%；模型A：-22%, 95%CI -32%至-10%），这一优势在不同调整模型中均保持一致。
Occurrence of adverse events
不良事件发生率女性为21.8%，男性为29.3%。调整后差异无统计学意义（模型A OR 0.70, 95%CI 0.45-1.07；模型B OR 0.76, 95%CI 0.52-1.11），且不良事件严重程度也无性别差异。
Severity of adverse events
严重不良事件风险在男女间相似（模型A OR 0.94, 95%CI 0.40-2.20；模型B OR 0.85, 95%CI 0.35-2.08），表明抗结核治疗的耐受性无性别特异性差异。
Incomplete treatments
治疗不完整率女性14.4%显著低于男性25.7%。模型B调整后女性风险更低(OR 0.64, 95%CI 0.41-0.99)，表明女性治疗连续性更优。
Loss to follow-up
失访率女性12.7%显著低于男性23.2%。模型B调整后女性失访风险降低38%(OR 0.62, 95%CI 0.38-0.99)，凸显女性治疗依从性优势。
移民亚组分析显示，移民患者总体结局更差，痰培养转阴时间延长42%，住院时间延长45%，不良事件风险增加98%，治疗不完整风险增加228%，失访风险增加266%。但性别与移民状态无显著交互作用，表明男性劣势在移民和非移民群体中普遍存在。
讨论部分深入剖析了造成性别差异的社会机制。男性较高的职业流动性（如季节性农业劳动）导致家庭支持减少和治疗中断风险增加。而移民女性虽然面临更多脆弱性，但社区组织、非政府组织(NGO)和信仰团体提供的语言调解、社会援助和医疗导航服务在一定程度上缓解了这种劣势。这种"保护性悖论"解释了为何移民身份未改变性别差异模式。
研究结论强调，在全民医保背景下依然存在的性别差异，主要源于社会行为因素而非生物学差异。女性在住院时间、治疗连续性和依从性方面的优势，与男性更高的失访和治疗不完整风险形成鲜明对比。这些发现对欧洲结核病防控具有重要启示：需要建立性别响应和移民敏感的结核病规划，将针对男性的定制化干预（如依从性咨询、烟酒筛查、数字随访）与社区网络整合纳入正式结核病关怀路径。
该研究的创新性在于首次系统评估了两南欧国家性别与移民的交叉作用，但回顾性设计可能存在残留混杂，且移民亚组样本量限制了对细微交互作用的探测能力。未来需要前瞻性研究验证这些发现，并探索将社会干预措施纳入结核病关怀模式的具体实施路径。
总之，这项研究通过严谨的多中心设计证实，实现结核病公平不仅需要突破生物医学壁垒，更需要关注性别和移民相关的社会现实。在人口流动日益频繁的当代欧洲，建立社区本位、性别敏感的结核病关怀模式，将成为消除结核病道路上的关键一步。
