对于首次达到完全缓解的高风险神经母细胞瘤患者，采用纳昔他胺（Naxitamab）结合新型给药方案和逐步增加的粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）剂量以及疫苗治疗，但不进行骨髓清除疗法

《International Journal of Cancer》：Naxitamab with novel scheduling and stepped-up dosing of GM-CSF plus vaccine, but no myeloablative therapy for patients with high-risk neuroblastoma in first complete remission

naxitamab联合改良GM-CSF方案在首次完全缓解的高危神经母细胞瘤中显示良好安全性和生存效果，中位24个月无事件生存率88%，总生存率95%，且无需骨髓移植预处理。

　　

摘要

Naxitamab与GM-CSF联合使用对化疗耐药的高风险神经母细胞瘤（HR-NB）具有疗效，这一疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。本文描述了2021年2月开始使用新型剂量方案（nGM-CSF）治疗的患者在首次达到完全缓解（CR）后的毒性和治疗结果，该方案基于药理学数据制定。治疗方案还包括一种抗神经母细胞瘤疫苗，但患者之前未接受过骨髓清除治疗（MAT）。这项回顾性研究涵盖了所有在2021年2月22日至2023年12月11日期间开始接受新型naxitamab+nGM-CSF治疗方案的高风险神经母细胞瘤患者。与以往方案相比，naxitamab的给药剂量为3 mg/kg，每周给药3次（即每个周期3次）。此前，GM-CSF的初始剂量为250 μg/m2/天，连续皮下注射5天（从治疗前4天开始），随后剂量增加到500 μg/m2/天，同样连续注射5天；而新方案中，GM-CSF的初始剂量调整为3次/天（从治疗前2天开始），并在naxitamab最后一次给药后的2天内逐步增加剂量至500 μg/m2/天。完成5个周期的抗体治疗后，患者可接受疫苗接种。无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）均从开始naxitamab+nGM-CSF治疗时起计算。共有43名患者接受了157个周期的治疗。急性毒性反应通常可以控制，患者能够接受门诊治疗。剂量递增和延长GM-CSF的使用未引发任何毒性反应（无论是血液学方面的还是其他方面的）。在43名患者中，有5名（12%）产生了人抗人抗体。34名（79%）患者接受了疫苗接种；其中9名患者因疾病复发（n=4）或家长选择（n=5）而未接种疫苗。24个月时的EFS和OS率分别为88%和95%，36个月时的相应率为80%和95%。Naxitamab+nGM-CSF是巩固高风险神经母细胞瘤患者首次完全缓解状态的良好选择，包括那些未接受过骨髓清除治疗的患者。

最新进展

免疫疗法是高风险神经母细胞瘤（HR-NB）治疗策略中的标准组成部分。特别是抗GD2抗体naxitamab与GM-CSF联合使用能够增强免疫活性。本研究评估了接受naxitamab+nGM-CSF以及疫苗治疗的HR-NB患者在首次达到完全缓解后的毒性和治疗结果。数据显示，这种联合方案安全且耐受性良好，患者可以接受门诊治疗。其生存率与采用骨髓清除治疗（MAT）的协作组治疗方案相当或更优。这些数据支持了无需骨髓清除治疗即可通过免疫疗法治愈高风险神经母细胞瘤的观点。

利益冲突声明

Naxitamab的专利已由Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSK）授权给Y-mAbs Therapeutics Inc. Shakeel Modak和Kim Kramer是MSK授权给Y-mAbs/SERB Therapeutics的专利发明人，其中包括与naxitamab相关的专利。除此之外，Shakeel Modak和Kim Kramer还担任Innervate、Merck、Sciclone的顾问，并曾为Kymera、US World Meds、Progenics和Novartis提供咨询。MSKCC在Y-mAbs公司持有财务利益。其他作者均声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。