《Ophthalmology Science》：Ultrastructural findings of the internal limiting membrane with and without epiretinal membrane: a comparative electron microscopy study
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本研究针对视网膜前膜(ERM)病理机制不清的问题，通过透射电镜(TEM)对比分析了107例手术剥离的内界膜(ILM)伴或不伴ERM的亚显微结构。研究发现ILM伴ERM存在显著的细胞增殖和细胞外基质重塑，并揭示了继发性ERM中视网膜色素上皮(RPE)细胞比例显著更高(40.5% vs. 2.8%, p<0.001)，为理解ERM的不同发病机制提供了重要的超微结构证据。
在眼科临床中，视网膜前膜（Epiretinal Membrane, ERM）是一种常见的眼底疾病，它就像一层薄薄的“细胞纱窗”生长在视网膜表面。随着这层膜的增厚和收缩，患者会出现视物变形、视力下降等症状，严重影响生活质量。ERM可分为原因不明的特发性ERM和继发于眼内炎症、视网膜血管疾病、视网膜裂孔或视网膜脱离等眼部疾病的继发性ERM。尽管通过光学相干断层扫描（OCT）可以诊断ERM，但其形成的具体细胞和分子机制，特别是内界膜（Internal Limiting Membrane, ILM）——视网膜最内层的基底膜——在ERM发生发展中的作用，以及特发性与继发性ERM在病理本质上的差异，尚未被完全阐明。理解这些差异对于开发更有针对性的预防和治疗策略至关重要。为此，研究人员在《Ophthalmology Science》上发表了他们的最新发现。
为了深入探究ERM的病理基础，研究人员设计了一项横断面分析研究。他们招募了在朱拉隆功大学医学院接受睫状体平坦部玻璃体切除术（Pars Plana Vitrectomy, PPV）并进行ILM和/或ERM剥离的连续参与者，最终对107只眼（90只眼为ILM伴ERM，17只眼为ILM不伴ERM）的手术标本进行了分析。研究的关键技术方法包括：首先，术中严格按照标准化协议采集来自中心凹及旁中心凹区域的ILM和ERM标本，并立即固定。其次，使用光镜（LM）观察甲苯胺蓝染色的厚切片，进行细胞计数和形态学评估。第三，利用JEOL-JEM 1400 Plus透射电子显微镜（TEM）对超薄切片进行超微结构分析，重点关注ILM的形态、细胞类型和细胞外基质的特征。最后，将病理发现与详细的术前临床资料和影像学特征（如OCT、眼底照相）进行关联性统计分析，以揭示其临床意义。
demographic data
研究共分析了107例患者（107只眼）的标本。参与者平均年龄为64.4 ± 10.9岁，女性占59.8%。分析发现，在部分OCT诊断为无ERM的ILM标本中，也观察到了类似ERM的细胞结构，提示可能存在OCT难以检测的早期膜性变化。
histopathological findings of ILM with and without ERM
通过LM和TEM分析，研究人员比较了伴与不伴ERM的ILM的病理特征。结果显示，ILM伴ERM的标本表现出活跃的纤维细胞性重塑：存在纤维状星形胶质细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞、纤维细胞以及视网膜色素上皮（RPE）细胞的增殖，并伴有新形成的胶原等细胞外基质沉积。常见的ILM超微结构改变包括ILM空泡化、Müller细胞碎片、电子透明带和排列紊乱的胶原纤维。值得注意的是，一些不伴ERM的ILM标本也显示出少量类似ERM的细胞结构。多变量回归分析发现，人工晶体（IOL）植入（IRR = 0.333, p = 0.012）和增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）（IRR = 0.190, p = 0.002）与ILM空泡化减少相关。
histopathological findings of idiopathic and secondary ERM
本研究的一个核心发现是清晰区分了特发性与继发性ERM的病理差异。在90只ILM伴ERM的眼睛中，47例（52.2%）被归类为继发性ERM。TEM分析揭示，继发性ERM中RPE细胞的检出率显著高于特发性ERM（40.5% vs. 2.8%, p < 0.001）。此外，继发性ERM在OCT上表现出更高的视网膜内囊肿（73.0% vs. 31.8%, p < 0.001）和黄斑中心凹下椭圆体带丢失（64.1% vs. 15.9%, p < 0.001）的发生率，表明其伴随更严重的视网膜结构破坏。在超微结构层面，特发性ERM中ILM空泡化（81.2% vs. 48.4%, p = 0.008）和长间距胶原（23.3% vs. 6.4%, p = 0.034）的出现频率有高于继发性ERM的趋势，这可能反映了特发性ERM更倾向于一种退行性过程。
sensitivity analysis
敏感性分析在排除质量不佳的标本后，确认了继发性ERM中RPE细胞高表达这一关键结果的稳健性（43.8% vs. 3.0%, p < 0.001）。
综上所述，这项研究通过系统的超微结构比较，为理解ERM的病理机制提供了新的重要见解。研究结论指出，ILM伴ERM存在显著的细胞增殖和基质重塑。更重要的是，研究成功揭示了特发性与继发性ERM之间存在本质的病理差异：继发性ERM富含RPE细胞，并与更严重的视网膜结构损伤相关，提示其发病与炎症、修复过程密切相关；而特发性ERM则可能更多与ILM本身的退行性改变（如空泡化）有关。这些发现表明两者背后可能存在不同的生物学过程。讨论部分进一步指出，在老年眼睛OCT中观察到的黄斑结构紊乱可能预示着对继发性ERM的易感性，这引发了一个尚未验证的推测：在为其他适应症（如视网膜脱离）进行PPV时剥除ILM，或许能起到预防继发性ERM发生的作用。该研究建立的标准化标本采集和处理方法为未来类似研究提供了范本。然而，研究的横断面性质和样本量限制了其对疾病长期进展的推断能力，未来需要纵向研究来验证这些超微结构变化与临床预后的关系，并探索针对不同ERM类型的特异性治疗策略。这项工作深化了对ERM的认识，为未来的机制研究和临床实践奠定了坚实的基础。
