《International Journal of Molecular Sciences》：Characterization of Th2 Serum Immune Response in Acute Appendicitis
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本研究通过前瞻性分析急性阑尾炎（AA）患者血清免疫指标，发现局部Th2免疫反应（如IL-4、IL-5、IL-13）在急性蜂窝织性阑尾炎（APA）中显著，但系统性Th2应答（如血清IgE、IL-13）未同步升高，提示AA的过敏机制可能局限于器官局部，为靶向治疗提供了新视角。
急性阑尾炎（Acute Appendicitis, AA）是全球最常见的腹部外科急症，但其病因尚未完全明确。近年来，基于组织学观察，学者提出过敏反应可能是AA的潜在诱因。在I型超敏反应中，Th2免疫应答扮演核心角色，其特征包括Th2细胞活化、嗜酸性粒细胞（eosinophils）和嗜碱性粒细胞（basophils）浸润，以及血清中免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、IL-5和IL-13水平升高。前期研究已证实，在急性蜂窝织性阑尾炎（Acute Phlegmonous Appendicitis, APA）的阑尾局部组织及管腔冲洗液中存在Th2免疫反应，然而这一反应是否在系统循环中有所体现仍待探索。
研究设计与人群
本研究采用前瞻性单中心设计，共纳入83例因临床诊断为AA而接受阑尾切除术的患者。根据术后病理结果，患者分为三组：38例APA、27例急性坏疽性阑尾炎（Acute Gangrenous Appendicitis, AGA）以及18例病理学检查呈阴性的对照组（Negative Appendectomy, NPA）。所有患者术前采集外周血样本，用于分析白细胞计数、淋巴细胞亚群（通过流式细胞术）、血清细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）及总IgE水平。
主要发现
血液学参数显示，AGA组中性粒细胞和C反应蛋白（CRP）水平最高，而淋巴细胞和嗜酸性粒细胞计数最低。嗜碱性粒细胞在APA组中显著升高（p = 0.03），而嗜酸性粒细胞在NPA组中水平最高（p = 0.003），提示嗜酸性粒细胞可能因局部炎症招募或消耗而在AGA中减少。
淋巴细胞亚群分析中，CD4+T细胞的成熟阶段呈现差异：中央记忆性CD4 T细胞（Central Memory, CM）在APA中显著增多（p = 0.004），而效应记忆性重新表达CD45RA的CD4 T细胞（EMRA）在AGA中更高（p = 0.020）。Th2细胞在AGA中比例升高（p = 0.037），而Th1细胞在APA中占优（p = 0.028）。Th17细胞在各组间无显著差异。
血清细胞因子检测发现，IL-4在AGA中浓度最高（p = 0.029），而IL-5在所有受试者中均可检测到，IL-13在部分患者中未检出。IgE水平在三组间无统计学差异，且与IL-4、IL-13无相关性。Th2细胞比例与IL-4、IL-5、IL-13或IgE血清水平亦无关联，仅IL-4与IL-5之间存在正相关。
讨论与意义
本研究首次系统评估了AA患者系统性Th2免疫应答的多项指标。结果明确显示，尽管局部组织学研究支持APA中存在Th2偏向的过敏反应，但血清中除嗜碱性粒细胞升高外，其他Th2特征指标（如IgE、IL-13）并未同步上升。这种“局部-系统分离”现象可能与Th2细胞因子的短半衰期、采样时间点滞后于早期免疫激活峰值、或阑尾作为小器官其局部反应不足以引起系统波动有关。类似现象亦见于过敏性鼻炎，其中IgE升高主要局限于鼻黏膜而非血清。
此外，APA与AGA在免疫谱上的差异进一步支持二者可能为独立疾病实体。APA以CM CD4 T细胞和Th1反应为主，而AGA则与EMRA CD4 T细胞升高及IL-4血清浓度增高相关，后者或反映细胞毒性表型参与组织坏死过程。
研究局限与展望
本研究的局限性包括样本量较小、缺乏健康对照组、仅检测总IgE而非抗原特异性IgE、以及未进行时间动态监测。未来需通过多中心大样本研究、同步检测局部（阑尾组织/冲洗液）与系统免疫指标、结合IgG亚类（如IgG4）分析及儿科人群验证，进一步阐明AA的免疫病理机制。若过敏机制得以确认，AA或迎来抗IgE疗法、细胞因子拮抗剂等靶向治疗新策略。
结论
综上所述，急性阑尾炎尤其是APA亚型，在局部层面呈现明确的Th2免疫应答特征，但该反应未在系统血清中得到全面反映。这一发现强调了器官特异性免疫反应在AA发病机制中的重要性，并为区分不同病理类型的免疫学基础提供了新证据。
