《Toxics》：Micronuclei and Nuclear Abnormalities in Oral Mucosa as Indicators of Genotoxicity in Healthcare Professionals
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本研究发现，即使按照欧洲食品安全局（EFSA）设定的安全剂量（ADI为0.5 mg/kg/天，NOAEL为50 mg/kg/天），经膳食途径暴露的草甘膦（GLY）仍能以非单调剂量效应方式破坏雌性斑马鱼的肝-性腺轴功能。21天暴露实验显示，GLY50剂量组引发慢性应激反应（皮质醇/ cortisone升高）、肝糖原积累、铁死亡（ferroptosis）相关蛋白Slc7a11/Slc11a2上调，并通过改变卵母细胞成熟相关基因（bmp15, ccnb1）和雌激素受体（esr1, esr2a）信号通路导致受精率下降。值得注意的是，最低剂量GLY0.5虽引起基因表达改变，但受精率反而升高，提示可能存在补偿机制。该研究为重新评估GLY的女性生殖毒性风险提供了关键证据。
草甘膦（GLY）作为全球使用最广泛的除草剂活性成分，其安全性评估一直存在争议。本研究通过模拟环境暴露场景，采用膳食给药方式研究GLY对雌性斑马鱼（Danio rerio）肝-性腺轴的干扰效应。实验设三个暴露剂量：0.5 mg/kg/天（GLY0.5，相当于EFSA设定的每日允许摄入量ADI）、5 mg/kg/天（GLY5）和50 mg/kg/天（GLY50，相当于无观察不良效应水平NOAEL），持续暴露21天。
GLY在鱼体内的积累与分布
通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）多反应监测（MRM）技术检测发现，GLY在鱼体内呈现剂量依赖性积累，其中GLY50组积累量最高。值得注意的是，养殖水中未检出GLY，说明污染物主要通过膳食途径进入生物体。
肝脏代谢与应激响应
肝体指数（HSI）在GLY5组显著升高，组织学分析显示GLY5和GLY50组肝糖原积累明显。免疫组化结果揭示，GLY0.5和GLY50组中铁死亡关键调控蛋白Slc7a11（胱氨酸/谷氨酸转运体）表达上调，GLY50组铁转运蛋白Slc11a2也显著增加，表明肝脏面临氧化应激和铁死亡风险。此外，所有暴露组中Keap1蛋白（抗氧化应激关键因子）均有上升趋势。
卵巢功能与分子调控
虽然性腺指数（GSI）和卵泡各发育阶段比例未发生显著改变，但分子层面出现深度扰动。肝脏中卵黄蛋白原基因（vtg1-vtg5）和雌激素受体（esr1, esr2a）在GLY50组普遍下调，提示卵黄合成障碍。在卵泡层面，GLY50组卵黄生成期卵泡的促黄体生成素受体（lhcgr）和雌激素受体表达升高，而成熟期卵泡的骨形态发生蛋白15（bmp15）和细胞周期蛋白B1（ccnb1）表达下降，表明卵母细胞成熟过程受损。
内分泌紊乱与生殖输出
激素检测显示，GLY50组孕酮、雌二醇、皮质醇和皮质酮均显著升高，呈现典型的慢性应激状态。生殖实验中，GLY0.5组受精卵数量反常增加，可能源于低剂量应激的兴奋效应；GLY5组虽受精率未变，但胚胎死亡率显著上升；GLY50组则直接出现受精率下降。这些结果说明GLY对生殖功能的影响具有非单调性特征。
机制阐释与生态启示
研究揭示GLY通过多重途径干扰雌鱼生殖健康：高剂量暴露引发糖皮质激素应激反应，导致肝代谢重组（糖原积累）和铁死亡风险；同时通过干扰雌激素受体信号通路和卵母细胞成熟相关基因表达，最终降低配子质量。特别值得注意的是，即使处于法规认定的安全剂量（ADI和NOAEL），GLY仍能引起分子水平的显著改变，这对现行安全阈值的科学性提出挑战。
该研究首次系统揭示膳食来源GLY对雌性鱼类肝-性腺轴的干扰模式，强调在生态风险评估中需关注低剂量、长期暴露的生殖内分泌干扰效应，并为重新制定基于生殖健康的安全阈值提供了科学依据。
