《Diseases》：Real-World Evidence Evaluation of Respiratory Syncytial Virus (RSV) Vaccines: Deep Dive into Vaccine Adverse Events Reporting System
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本文基于美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）数据（2023年至2025年5月），对已获批的三种RSV疫苗（Arexvy?、Abrysvo?、mRESVIA?）进行上市后安全性监测。研究显示，RSV疫苗总体安全性良好，不良事件多为注射部位疼痛、红斑等轻微反应；但住院率呈上升趋势，且疫苗接种错误（如孕期不当接种）需引起关注。结论强调需持续开展主动监测。
背景
呼吸道合胞病毒（RSV）是导致婴幼儿、老年人和免疫功能低下者发病和死亡的主要原因。2023年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）先后批准了两种针对60岁以上老年人的RSV蛋白亚单位疫苗——GSK的Arexvy?（RSVPreF3）和辉瑞的Abrysvo?（RSVPreF）。随后在2024年5月，FDA又批准了Moderna的mRESVIA?（mRNA-1345）疫苗。此外，Abrysvo?也被批准用于妊娠32至36周的孕妇，以通过母体抗体传递保护婴儿。与此同时，单克隆抗体尼塞维单抗（Nirsevimab）作为直接为婴儿提供保护的替代方案也显示出应用前景。鉴于这些疫苗较新，开展严格的上市后安全性监测以评估其真实世界的安全性和有效性至关重要。
方法
本研究是一项回顾性药物警戒观察性研究，数据来源于美国疫苗不良事件报告系统（VAERS），时间跨度为2023年1月至2025年5月。VAERS数据库由美国疾病控制与预防中心（CDC）和FDA共同管理，收集了 healthcare providers、患者、家长和疫苗制造商报告的不良事件（AEFI）。研究提取了与RSV疫苗（Arexvy?、Abrysvo?、mRESVIA?）相关的所有AEFI报告，分析了人口统计学特征、疫苗类型、不良事件症状、发病时间、住院情况以及疫苗接种错误等信息。症状使用监管活动医学词典（MedDRA）进行编码。统计分析包括描述性统计和不成比例性分析（Disproportionality Analysis），采用了报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、经验贝叶斯几何均值（EBGM）和信息成分（IC）四种数据挖掘算法来检测安全信号。作为比较，研究还同期分析了流感疫苗和破伤风、白喉、无细胞百日咳（Tdap）疫苗的相关报告。
结果
在2023年至2025年5月期间，VAERS数据库共收录了6,569例与RSV疫苗接种相关的报告。其中，2023年2,561例，2024年3,276例，2025年（截至5月）732例。
人口统计学特征显示，女性接种者比例高于男性（例如，2023年女性占67.0%）。接种者主要集中在60-75岁年龄段（2023年占46.6%），这与ACIP的推荐重点一致。美国加利福尼亚州、佛罗里达州、纽约州、德克萨斯州和佐治亚州是报告最多的地区。
疫苗品牌分布方面，Arexvy?是接种最多的疫苗，在各年份占比均接近70%（2023年68.7%，2024年70.2%，2025年68.9%），其次是Abrysvo?（约28-30%），mRESVIA?由于获批较晚，报告数量较少。绝大多数疫苗在药房接种（2023年高达63.2%）。
不良事件特征方面，绝大多数不良事件发生在接种后短期内。接种当天（0天）发生的不良事件占比最高（2023年47.2%，2025年升至54.6%），接种后1-3天内发生的事件也占相当比例（2023年42.1%）。超过30天后报告的事件较为少见。
最常见的不良事件是轻微的局部或全身反应。综合三年数据，报告频率最高的症状包括注射部位疼痛（11.2%）、疼痛（8.1%）、注射部位红斑（5.8%）和疲劳（4.8%）。值得注意的是，报告“无不良事件”的比例从2023年的4.3%显著上升至2025年的19.7%，但这仅代表VAERS系统中未报告症状的个案，不能等同于真实的无反应率。
住院率从2023年的4.8%逐渐上升至2025年（截至5月）的7.5%，显示出轻微的增长趋势。然而，不成比例性分析并未发现住院与RSV疫苗接种之间存在统计学上显著的安全信号。
疫苗接种错误是另一个重要发现。常见的错误包括“孕期暴露”（即孕期不当接种，2024年报告占比10.9%）和“额外剂量接种”（即超剂量接种，2025年报告占比高达36.2%），这些错误报告率从2023年到2025年呈上升趋势。
妊娠相关不良事件中，早产/早产临产是最常报告的事件（2023年高达18.6%）。其他报告的事件包括注射部位红斑、剖宫产、胎膜早破、头痛、腹泻、死产和血小板减少症等。需要强调的是，这些报告仅代表关联性，而非因果关系。与流感疫苗和Tdap疫苗的比较显示，RSV疫苗报告的早产比例相对较高，但背景疾病严重程度不同，需谨慎解读。
不成比例性分析结果显示，注射部位疼痛在2023年与RSV疫苗接种显示出强烈的安全信号（ROR 3.80, PRR 3.74, EBGM 3.40, IC 1.77），但该信号在2024年和2025年有所减弱，仍具统计学意义但强度降低。疼痛症状在2023年有显著信号，但在2024年和2025年未显示显著信号。
讨论
本研究通过对VAERS数据库的分析，证实了RSV疫苗在真实世界应用中总体上具有可接受的安全性 profile，最常见的不良事件与临床试验结果一致，多为轻微和自限性的。局部注射部位反应和疲劳、头痛等系统性反应是主要表现。药房作为主要的接种场所，其作用凸显，但也对 healthcare providers 的培训和规范操作提出了更高要求。
研究发现的住院率轻微上升趋势、疫苗接种错误（尤其是孕期接种和超剂量接种）以及妊娠相关不良事件（特别是早产）的报告，值得高度关注。虽然VAERS的被动报告性质和缺乏分母数据限制了因果关系的推断，且可能存在报告偏倚（如知名偏倚），但这些信号强调了持续进行主动监测、加强疫苗使用规范教育以及开展进一步对照研究的重要性。与流感疫苗和Tdap疫苗的比较为理解RSV疫苗的安全性提供了背景，但需注意疾病差异带来的影响。
本研究的局限性包括：VAERS作为被动报告系统，存在漏报和报告不全的可能；数据无法确认因果关系；缺乏接种总人数（分母）来计算真实发生率；2025年数据不完整可能影响年度比较；以及“无不良事件”报告的特殊性解读。
结论
基于上市后监测数据，RSV疫苗展现出普遍良好的安全性特征，大多数不良事件程度轻微且可自行缓解。然而，观察到的住院率上升、疫苗接种错误以及妊娠相关结局的报告，表明需要继续进行主动监测并谨慎解读相关数据。未来需要结合分母数据的对照研究来明确风险评估，以优化免疫策略，确保对婴幼儿、孕妇和老年人等易感人群的安全保护。
