SPARC II期试验的2年随访结果：针对局部中高风险前列腺癌，采用立体定向放疗结合局部聚焦增强的治疗方案

《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：2-year outcomes of the SPARC phase II trial: Simultaneous focal boost with stereotactic radiotherapy for localised intermediate to high-risk prostate cancer

立体定向放疗联合焦点增强治疗高危局部前列腺癌的2年随访显示良好耐受性，基因尿及胃肠毒性累积发生率分别为35%和5%，无3级毒性发生，性功能评分下降但未显著影响生活质量。

　　

Binnaz Yasar | Yae-Eun Suh | Ewan Chapman | Luke Nicholls | Daniel Henderson | Caroline Jones | Kirsty Morrison | Emma Wells | Julia Henderson | Carole Meehan | Aslam Sohaib | Helen Taylor | Alison Tree | Nicholas van As

皇家马斯登NHS基金会信托，英国伦敦切尔西富勒姆路203号

摘要

目的

对主要的前列腺内病灶（DIL）进行立体定向体部放射治疗（SBRT）并辅以局部增强照射，可以在降低毒性的同时提高高风险局部前列腺癌的治疗效果。本研究评估了基于CyberKnife的SBRT结合局部增强照射后患者的晚期毒性和生活质量（QOL）。

方法和材料

纳入标准为：新诊断为组织学证实的中高风险局部前列腺癌患者（符合以下至少一项标准：Gleason评分≥4+3、MRI定义的T3a N0、PSA≥20），且最多有两个MRI定义的DIL。患者接受5次分次治疗的36.25 Gy放疗，同时使用CyberKnife进行局部增强照射，最大剂量为47.5 Gy。所有患者均接受了雄激素剥夺治疗。本分析报告了2年时的RTOG评估的晚期泌尿生殖系统（GU）和胃肠道（GI）毒性、IPSS评分、IIEF-5评估的性功能、EQ5D-5L评估的生活质量以及生化指标。

结果

2013年至2023年间，共有20名患者参与研究，中位随访时间为54个月（IQR：24-108个月）。DIL的平均接受剂量为47.43 Gy。2年时，RTOG评估的二级及以上泌尿生殖系统和胃肠道毒性的累积发生率为35%（95%置信区间[CI]：15% - 59%）和5%（95% CI：1% - 25%）。2年时，二级泌尿生殖系统和胃肠道毒性的发生率为0%，未出现三级毒性。与基线相比，EQ5D-5L评估的生活质量、IPSS评分和尿路生活质量均无临床显著恶化。2年时，IIEF-5评估的性功能评分有所下降（中位数从基线的18分降至10分，IQR：5-18分）。目前报告了一例生化复发病例。

结论

基于CyberKnife的SBRT在2年随访期内耐受性良好，给予前列腺36.25 Gy放疗并辅以最大47.5 Gy的局部增强照射。二级及以上泌尿生殖系统和胃肠道毒性的累积发生率分别为35%和5%，与其他同期SBRT试验结果一致，无论是否使用局部增强照射。

引言

前列腺癌是常见的男性癌症，全球每年新增病例约140万例，且发病率呈上升趋势。¹放射治疗技术和图像引导技术的创新使得可以在更少的分次内施加更高的生物剂量，从而改善治疗效果并提高患者舒适度，同时不增加毒性。另一种提高治疗效果的方法是对复发风险最高的区域进行局部剂量增强，尤其是在具有高风险临床和病理特征的患者中。根治性放射治疗后，最常见的复发部位是主要的前列腺内病灶（DIL），这为局部增强照射提供了理论依据。²对于局部前列腺癌，20次分次的适度低分割放疗已成为标准治疗方法，多项前瞻性III期试验对此进行了验证。^{3, 4, 5, 6}受适度低分割放疗结果的推动，临床界对超低分割放疗的兴趣日益增加，立体定向体部放射治疗（SBRT）在局部前列腺癌中的应用也越来越广泛。PACE B试验显示，5次分次放疗（总剂量36.25 Gy）5年无生化复发的生存率为96%，为中等风险局部前列腺癌的治疗树立了新标准。⁷FLAME试验表明，常规分次放疗结合局部增强照射可使中等风险患者的5年无生化复发生存率达到92%。⁸最近的hypoFLAME试验将每周一次的5次分次放疗与局部增强照射相结合，中位剂量为44 Gy，5年无生化复发生存率为93%。⁹SPARC试验的结果表明，在36.25 Gy的5次分次放疗基础上同时进行局部剂量增强照射是可行且安全的。¹⁰本文报告了SPARC试验的晚期毒性和生化指标的更新结果，所有患者的随访时间至少为2年。

试验设计与参与者

SPARC是一项由伦敦切尔西研究伦理委员会批准的单中心II期前瞻性试验（临床试验网站ID：NCT02145494）。纳入对象为18岁及以上的男性患者，诊断为新发、组织学证实的中高风险局部前列腺癌。参与者需符合以下至少一项标准：Gleason评分≥4+3、MRI定义的T3a N0、PSA≥20 ng/ml。所有参与者均接受了雄激素剥夺治疗。

结果

2013年7月至2023年3月期间，共有20名患者参与研究。入组时中位年龄为73岁（IQR：66-76岁）（表1）。所有患者至少有24个月的随访时间，晚期分析时的中位随访时间为54个月（IQR：24-108个月）。所有患者在最后一次随访时均存活。PTV(p)的平均接受剂量为36.25 Gy（IQR：36.23 - 36.36 Gy）。PTV(n)（包括DIL增强区域）的平均接受剂量为

讨论

在这项为期2年的SPARC试验分析中，评估了临床医生和患者报告的毒性、生活质量以及生化指标。2年时，RTOG评估的二级泌尿生殖系统毒性累积发生率为35%，胃肠道毒性累积发生率为5%。在平均增强剂量为47.4 Gy的情况下，未记录到三级毒性病例。患者报告的IPSS评分和尿路生活质量评分以及EQ5D评估的生活质量在2年内均未出现显著恶化。

资金声明

本研究得到了皇家马斯登NHS基金会信托内部研究基金的支持。该研究属于独立研究，由国家卫生与护理研究院（NIHR）下属的生物医学研究中心资助。文中观点仅代表作者本人，并不一定代表NIHR或卫生与社会保障部的立场。

数据可用性声明

试验方案未包含数据收集相关内容